肺部感染情况影响口服左氧氟沙星上皮细胞渗透性
虽然上皮细胞衬液(ELF)为肺部感染的假想位点,但是多数的抗菌药渗透性研究都是在非感染的患者或健康志愿者中进行的。但2015年5月,发表在《Int J Antimicrob Agents》的一项研究表明,感染与否影响口服左氧氟沙星成年患者ELF渗透性。感染患者的ELF渗透几乎是未感染患者的一半。证实感染患者暴露情况是十分重要的,以便进一步支持给药方案的选择。
左氧氟沙星在血浆和ELF中的浓度从两项之前进行的研究中选取,这两项研究包括18名慢性支气管炎急性加重的感染患者和15名未感染的经行诊断性支气管镜检查的老年患者。使用BigNPAG法则对浓度数据进行人群建模,并进行了5000名患者的Monte Carlo模拟,对感染vs未感染患者每24小时给药750mg共5次的给药方案下的血浆和ELF中的ELF暴露情况进行模拟。感染患者中,血浆的平均±SD模型参数与未感染患者相似(中央室分布容积,68.4±36.3 vs 50.2±17.3L;清除率,6.0±2.5 vs 6.8±3.3L/h;吸收率,5.4±2.5 vs 4.7±2.7h-1),进而模拟的血浆中AUC也相似(感染:140.5±54.8 vs 未感染:133.7±61.6 μg h/mL)。感染和未感染患者中,ELF的体积分别为57.2±25.0和14.8±9.0L,造成感染患者较低的模拟AUCELF暴露(189.1±210.5 vs 461.0±558.7μg h/mL)。感染和未感染患者的渗透率分别为1.4±1.8和3.5±3.7,中位值分别为0.9和2.4。感染患者的ELF渗透几乎是未感染患者的一半。
这些数据强调了证实感染患者暴露情况的重要性,以便进一步支持给药方案的选择。
(选题审校:周俊文 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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