万古霉素是治疗MRSA血流感染的首选用药。近期发表在《BMJ》上的一项研究也显示，使用大剂量复方新诺明治疗严重MASA时，并未显示出与万古霉素的非劣效性。在伴有菌血症的患者群体中,治疗差异体现得尤为显著。

摘要：旨在观察复方新诺明用于严重的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染时是否非劣效于万古霉素，研究人员选取了以色列4家医疗机构进行了一项平行、开放标签的随机对照试验。

纳入严重的成人MRSA感染患者，均对复方新诺明和万古霉素敏感。研究排除了左心内膜炎、脑膜炎、长期血透以及中性粒细胞减少的患者。对最终纳入的患者分别给予复方新诺明320 mg/1600 mg每日2次，共7日和万古霉素1g每日2次，共7日的治疗，比较两药的疗效与安全性。

疗效的主要终点指标为治疗开始后第7日的治疗失败率，失败的判定依据包括死亡、血流动力学不稳定或发热、SOFA评分无改善、以及出现菌血症。安全性的主要终点指标为治疗开始后第30天的全因死亡率。非劣效性标准为治疗失败的差值＜15%。

该研究共纳入252名患者，其中91名（36%）出现菌血症。在治疗失败方面，复方新诺明组(51/135, 38%)和万古霉素组(32/117, 27%)无统计学差异，两组风险比为1.38(95% CI：0.96～1.99)。但复方新诺明组并不满足非劣效性标准，即绝对差为10.4% (95% CI：-1.2%～21.5%)。菌血症患者的风险比为1.40 (0.91～2.16)。多变量逻辑回归分析结果显示，复方新诺明与治疗失败显著相关（调整比值比：2.00，1.09～3.65）。治疗开始后第30天的全因死亡率为32/252 (13%)，组间无统计学差异。菌血症患者中，进行复方新诺明和万古霉素治疗的死亡人数分别为14/41 (34%)和9/50 (18%)（风险比1.90, 0.92～3.93)。

使用大剂量复方新诺明治疗严重MASA时，并未出现与万古霉素治疗的非劣效性。在伴有菌血症的患者群体中,治疗差异体现得尤为显著。试验等级临床试验NCT00427076。PMID: 25977146。

英文链接 http://www.bmj.com/content/350/bmj.h2219

（选题审校：李潇潇 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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