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拉替拉韦对基于利福平抗结核治疗的HIV感染患者的药代动力学

来源:环球医学编译    时间:2015年11月05日    点击数:    5星

利福平(RIF)诱导产生UGT1A1,一种参与拉替拉韦(RAL)消除的酶,从而有可能降低RAL暴露。2015年10月,发表在《Clin Infect Dis》的一项研究研究了接受基于RIF抗结核治疗的HIV感染患者RAL的药代动力学。

背景:利福平(RIF)诱导产生UGT1A1,一种参与拉替拉韦(RAL)消除的酶,从而有可能降低RAL暴露。我们研究了接受基于RIF抗结核治疗的HIV感染患者RAL的药代动力学,这些患者来自法国国家HIV/AIDS和病毒性肝炎研究所的12180号结核试验。

方法:患者在用RIF(10 mg/kg/d)起始治疗后,开始接受RAL联合替诺福韦酯和拉米夫定治疗。在第1组中(n = 21),患者接受400 mg RAL每日两次;第2组中(n = 16),患者一开始在合用利福平时,接受800mgRAL每日两次,停用RIF4周后,接受400mgRAL每日两次。在起始用药超过12小时后、RAL联合 RIF治疗4周后(1期)、RIF停药4周后(2期)、第2组RAL剂量减少后(3期)进行药代动力学采样。

结果:在第1组中,1期和2期12h时间浓度曲线下面积(AUC0–12)的几何均值比(GMR)为0.94(90%CI,0.64~1.37),12小时浓度GMR为0.69(90% CI,0.42~1.13)。同样的,在第2组中,1期和2期相对应的两个GMR分别为0.75(90% CI,0.48~1.17)和1.10(90% CI,0.78~1.55),1期和3期的GMR则分别为1.10(90% CI,0.78~1.55)和1.68(90% CI,0.88~3.23)。

结论:双倍剂量RAL的效果过度补偿了RIF的减量,但合用RIF期间,标准剂量仅与AUC0–12 和C12很小的降低有关,需要在HIV/结核联合感染患者中进一步评估。

英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26105170

(选题审校:陈恳 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
 

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