ACNU与钆双胺共同给药的实时磁共振成像用于脑肿瘤监测安全可行
增强对流输注(CED)已被开发作为一种治疗脑肿瘤的有效药物输送策略。理想中通过CED的药物灌注组织分布的直接显像将确保治疗药物向脑肿瘤成功输送,同时使正常脑组织的暴露最小化。既往在啮齿动物颅内移植瘤模型中的研究显示,通过CED输送盐酸尼莫司汀(ACNU)具有抗肿瘤效果。该研究使用非人灵长类大脑开发一种方法用于监测药物输送。报告发表在2012年《Neurol Res》。
在实时磁共振成像监测下,使用3个非人灵长类进行ACNU与钆双胺共同给药的CED。输注后,临床上密切观察对试验动物的毒性作用。两个月后,为评估局部毒性,对试验动物脑部进行组织学检查。另一试验动物在ACNU与钆双胺共同给药CED后立即安乐死,伊文思蓝染色评估ACNU与钆双胺分布是否一致。将其脑部划分为不同区域,测量ACNU浓度。
结果表明,与钆双胺共同给药的实时磁共振成像监测能确保药物成功输注。在经伊文思蓝染色的猴子中,钆双胺的分布与并行测量的ACNU浓度分布相似,说明ACNU与钆双胺分布一致。组织学检查显示,输注ACNU1 mg/ml具最小化组织损伤,判定在既往啮齿动物研究中给药剂量安全。ACNU的CED能够与钆双胺共同给药以便确保药物的成功输注和监测分布容积。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22709625
(选题审校:贾朝娟 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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