治疗药物监测:磺胺甲恶唑峰浓度与临床结局和毒性相关吗?
2016年6月,发表于《Ther Drug Monit》的一项研究考察了治疗药物监测中,磺胺甲恶唑峰值(SMX)血清水平与临床结局的相关性。结果显示使用甲氧苄啶/磺胺甲恶唑治疗的患者,磺胺甲恶唑血清水平不在目标范围内与临床失败率的增加不相关。SMX峰水平与不良事件率也不相关。
背景:甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(TMP/SMX)用于治疗卡氏肺孢子菌、嗜麦芽窄食单胞菌和放线菌感染者,但治疗药物监测(TDM)的实用性尚不明确。本研究旨在评价磺胺甲恶唑峰值(SMX)血清水平与临床结局的相关性,以确定TDM在TMP/SMX中的使用。
方法:在使用TMP/SMX治疗微生物培养阳性感染、并于2003年至2013年期间接受TDM的患者中开展一项研究。SMX峰值水平划分为低于目标值(<100 mcg/mL)、目标值范围内(100~150 mcg/mL)或高于目标值(>150 mcg/mL)。校正多变量Cox模型,使用倾向评分比较初始SMX水平对临床结局的影响。
结果:共279例患者接受SMX监测。主要感染菌为卡氏肺孢子菌(47%)和嗜麦芽窄食单胞菌(38%)。大部分患者(74%)的SMX峰水平在目标范围外。使用直接回顾倾向评分校正,临床失败率与初始SMX峰水平之间无显著差异(<100 mcg/mL vs 100~150 mcg/mL:风险比 0.92,95% 置信区间,0.28~3.07和>150 mcg/mL vs 100~150 mcg/mL:风险比 1.92,95%置信区间,0.72~5.09)。同样,SMX水平与毒性之间无相关性(P=0.42)。
结论:使用TMP/SMX治疗的患者,磺胺甲恶唑血清水平不在目标范围内与临床失败率的增加不相关。SMX峰水平与不良事件率也不相关。尽管本研究不能反驳初始SMX峰水平后校正剂量会影响临床结局,但结果表明,对SMX开展TDM的使用限于少数患者,并需要进一步的前瞻性考察。
(选题审校:李慧博 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26836809
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