2016年7月，发表于《Lancet Infect Dis》的一项研究考察了舍曲林辅助治疗HIV相关隐球菌脑膜炎的疗效。结果显示，使用舍曲林的受试者具有比既往报告更快的隐球菌CSF清除率和更低的免疫重建炎性综合征发生率及复发率。

背景：隐球菌是导致非洲成人患脑膜炎的最常见原因。研究者评价了既往显示对抗隐球菌具有体外和体内活性的舍曲林辅助治疗的安全性和细菌学疗效。

方法：在这项开放标签剂量探索研究中，研究者招募了2013年8月14日至2014年8月30日期间在乌干达坎帕拉穆拉戈医院进行治疗隐球菌脑膜炎的HIV感染者。为了评价安全性和耐受性，给予前60名受试者100 mg/d、200 mg/d、300 mg/d或400 mg/d逐步增加剂量的舍曲林作为诱导治疗，为期2周，随后进行为期8周200 mg/d的巩固治疗。从2013年11月29日，将受试者随机分配（1:1）至使用预定剂量200 mg/d、300 mg/d或400 mg/d开放标签舍曲林作为为期2周诱导治疗，随后进行为期8周的巩固治疗。通过计算机生成进行剂量分配，通过脑膜炎首次发作患者抗逆转录病毒治疗（ART）状态对置换随机进行分层。主要结局为2周隐球菌脑脊液（CSF）清除率、首次隐球菌培养阳性以及第二次或更多CSF培养中测量的早期杀菌活性。本研究在ClinicalTrials.gov注册，号码NCT01802385。

结果：在评估的330名个体中，纳入172例感染HIV的隐球菌脑膜炎成人患者。研究者对17例患者给予100 mg/d舍曲林，对12例患者给予200 mg/d，对14例患者给予300 mg/d，对17例患者给予400 mg/d。112例受试者被随机分配至使用200 mg（n=48）、300 mg（n=36）或400 mg（n=28）为期2周，其后为200 mg/d。最终的人群包括17例100 mg组受试者，60例200 mg组受试者，50例300 mg组受试者，45例400 mg组受试者。使用任何剂量舍曲林的受试者的平均CSF清除率为每日−0.37 CFU（95% CI −0.41～−0.33）。反常免疫重建炎症综合征发病率为5%（43个新ART中2个），且在12周的研究时间内没有复发病例。第2周时，172例受试者中38例（22%）受试者死亡，第12周时，69例（40%）死亡。100 mg组的17例患者中发生6次4级不良事件，200 mg组的60例患者中发生14次事件，300 mg组的50例患者中发生19次事件，400 mg组的45例患者中发生8次事件。目前美国食药监局批准的100～200 mg/d剂量和300～400 mg/d的高剂量之间4～5级不良事件风险没有差异（风险比 1.27，95% CI 0.69～2.32；p=0.45）。

阐释：使用舍曲林的受试者具有比过去报告较快的隐球菌CSF清除率和较低的免疫重建炎性综合征发生率和复发率。这一廉价和非专利口服药物有望成为抗真菌辅助疗法。

（选题审校：安雅晶  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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