产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌（ESBLs）的传播已经成为一个严重的全球性公共卫生问题。碳青霉烯类抗生素为治疗ESBLs严重感染的首选药物。这导致碳青霉烯类抗生素使用快速增加，并进而导致产碳青霉烯类生物迅速蔓延令人担忧。因此，寻求治疗产ESBL感染的碳青霉烯类抗生素的替代药物非常迫切。2016年6月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》一项多国注册研究对此进行了探索。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点。

该项多国回顾性队列研究调查了β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂（BLBLI）复方药用于治疗ESBL-E导致的血液感染（BSI)）是否与碳青霉烯类抗生素一样有效。

研究者对ESBL- E导致的单微生物BSI患者进行了研究；特异性标准用于纳入经验治疗（ET）队列（ETC；365例患者）、针对性治疗（TT）队列（TTC；601例患者）和全部队列（GC；627例患者）患者。主要结果变量为14天治愈/改善率和30天全因死亡率。多因素分析、倾向评分（PS）和敏感性分析用于控制混杂因素。

研究结果显示，ETC队列BLBLIs和碳青霉烯类的治愈/改善率分别为80%和78.9%，TTC队列为90.2%和85.5%。ETC的30天死亡率分别为17.6%和20%，TTC为9.8%和13.9%。BLBLIs治疗ET治愈/改善率的校正后比值比（OR）（95%可信区间[CI]）值为1.37（0.69～2.76）；TT为1.61（0.58～4.86）。关于30天死亡率，ET校正后的OR（95% CI）值为0.55（0.25～1.18），TT 为0.59（0.19～1.71）。在所有亚组研究、根据PS四分位的分层分析、PS匹配的病例和GC，研究结果一致。

研究者总结说，如果在体外有活性，无论来源和具体种类，BLBLIs对于ESLB-E导致的BSI的ET和TT似乎与碳青霉烯类一样有效。这些数据可能有助于避免碳青霉烯类抗生素的过度使用。（该项研究已经在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01764490）

多学科讨论记实：

看点1（主任药师）、在随机对照试验结果可获得之前，这一数据是支持使用BLBLIs替代碳青霉烯类抗生素用于治疗ESBL-E导致的BSI最好的证据，对避免碳青霉烯类抗生素过度使用有重大意义。

看点2（感染药师）、这是一项观察性研究，因此本研究有一定的局限性，包括未随机化，未测量变量和残余混杂因素的潜在影响。虽然这项研究是至今为止样本量最大的研究，但其统计效力仍然有限，不能排除不同碳青霉烯类与BLBLIs之间的差异。

看点3（感染药师）、该项研究使用临床反应和死亡率作为主要结局指标。既往研究主要评估了死亡率，其优势为“硬”终点，但可能会低估药物之间的差异，因此，该研究还使用了临床应答这一“软”但可能为更敏感的结局指标。
 

原文链接：Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20;60(7):4159-69.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27139473