2016年6月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项病原体导向的国际、随机、开放标签、3期试验表明，头孢他啶-阿维巴坦或可作为头孢他啶耐药的肠杆菌和铜绿假单胞菌患者的潜在替代药物。

背景：碳青霉烯类一般是多药耐药革兰氏阴性菌造成的严重感染的最后一道防线，但是其使用越来越多的受到产碳青霉烯酶类病原体增加的威胁。头孢他啶-阿维巴坦是一种可潜在治疗这种感染的新药。研究人员旨在评估因头孢他啶耐药的革兰氏阴性病原体造成的复杂性尿路感染或复杂性腹腔内感染的患者中，头孢他啶-阿维巴坦vs现有最佳治疗的有效性、安全性和耐受性。

方法：REPRISE是一项病原体导向的国际性、随机、开放标签、3期临床试验，研究对象从16个国家的医院中募集而来。患者的入组标准为18～90岁、具有头孢他啶耐药的肠杆菌和铜绿假单胞菌造成的复杂性尿路感染或复杂性腹腔内感染。患者按照1:1的比例随机分配至5～21天的头孢他啶-阿维巴坦治疗（2000mg头孢他啶+500mg阿维巴坦，给药方式是每8小时静脉输液2小时）或现有最佳治疗组中。主要终点指标为研究药物末次输注后7～10天就诊时的治愈测试，分析所有具有至少一个头孢他啶耐药的革兰氏阴性病原体（通过中心实验室证实）和接受至少一次研究药物的患者的临床应答。所有接受了至少一次研究药物给药的患者都评估了安全性终点。这项研究在ClinicalTrials.gov上的注册号为NCT01644643。

结果：2013年1月7日～2014年8月29日，总共随机分配了333名患者，其中头孢他啶-阿维巴坦组165人，现有最佳治疗组168人。其中分配到头孢他啶-阿维巴坦组的154人（复杂性尿路感染144人，复杂性腹腔内感染10人）和分配到现有最佳治疗组的148人（复杂性尿路感染137人，复杂性腹腔内感染11人）分析了主要结局指标。现有最佳治疗组的168人中有163人（97%）接受了碳青霉烯类药物治疗，其中161人（96%）为单一治疗。头孢他啶-阿维巴坦组（140/154（91%；95% CI，85.6～94.7））和现有最佳治疗组（135/148（91%；95% CI，85.9～95.0））中，治愈测试就诊时，临床治愈的患者总体比例相似。头孢他啶-阿维巴坦组的164名患者中有51人（31%），现有最佳治疗组的168名患者中有66人（39%）发生不良事件，在强度上多数为轻度或中度。头孢他啶-阿维巴坦组（21/164（13%））和现有最佳治疗组（30/168（18%））中，消化道疾病是最常报道的治疗中出现的不良事件。头孢他啶-阿维巴坦未发现新的安全性担忧。

结论：这些结果为头孢他啶-阿维巴坦作为潜在替代药物用于头孢他啶耐药的肠杆菌和铜绿假单胞菌患者的有效性提供了证据。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27107460

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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