在撒哈拉沙漠以南的非洲地区，隐球菌所致感染导致的疾病位居死亡率的第四位。但因治疗药物的昂贵，常导致挽救生命的药物无法获得。2016年7月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究为非洲的患者带来了福音，调查了两个FDA已经批准并且非常廉价的药物阿司匹林和布洛芬用于治疗该病的可行性。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

氟康唑和两性霉素B在临床中的使用常受限制，此外，也受到耐药性增强和不希望出现的副作用的影响。因此，需要不断发现新的药物，以更好地管理真菌感染。为此，该论文中描述的研究将阿司匹林（乙酰水杨酸）和布洛芬的再利用视为隐球菌细胞生长控制的替代药物。

开展包括棋盘法在内的体外药敏试验，用来评价新型隐球菌和加特隐球菌对上述抗炎药物的响应能力。随后，确定这两种药物的诱导应力及其杀伤隐球菌细胞作用机制的能力。

研究中，真菌菌株对阿司匹林和布洛芬均产生剂量依赖性响应，布洛芬的抗菌能力更高。更重要的是，这些药物的MICs并没有对巨噬细胞的（1）生长或（2）功能损害产生不良影响；而是促进了这些免疫细胞吞噬隐球菌细胞的能力。同时，布洛芬还显示出与氟康唑和两性霉素B协同作用的能力。

使用阿司匹林和布洛芬治疗隐球菌细胞可通过激活高甘油血症（HOG）通路，产生诱导应力，且通过活性氧类（ROS）介导的膜损伤，成功实现细胞杀死。目前的数据强调了阿司匹林和布洛芬作为抗隐球菌治疗备选药物，在临床中的应用潜力。

多学科讨论纪实：

1、本研究成功地证明在体外阿司匹林和布洛芬的抗新生隐球菌活性。更令人鼓舞的是发现布洛芬与氟康唑以及两性霉素B具有协同作用。因此，在高等真核宿主细胞中进一步证明这些药物的抗隐球菌作用非常重要。

2、这些药物功能的二元性，即作为抗炎药物和现在作为抗真菌剂，可能会提供额外的有益的治疗结局。未来探讨一下这些药物对病原体引起的炎症性疾病，例如病原体引起的免疫重建炎症综合征的临床效果，将非常有意义。

3、在我国氟康唑可获得性好，推荐用于中枢感染的两性霉素B脂质体获得性差，如果这2种有助于改善中枢感染的治疗效果，将具有重要意义。

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：非中枢感染用氟康唑就可以了，主要是关注中枢感染，在国内两性霉素B脂质体难以获得，鞘注两性霉素B则考虑损伤风险。国产脂质体与国外脂质体使用的剂量也有差异。大剂量使用阿司匹林则考虑出血风险。）

原文链接：Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jul 22;60(8):4799-808
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27246782