即时或延时抗逆转录病毒治疗对HIV阳性患者肺功能是否有不同影响？2016年12月，发表在《Lancet Respir Med.》的一项多中心、国际性、随机、对照的抗逆转录病毒治疗策略性时机试验（START）的巢式亚组分析对此进行分析。

背景：观察性数据就HIV抗逆转录病毒疗法（ART）是慢性阻塞性肺病（COPD）一个致病因素还是一个预防性因素一直存在争议。因此，研究者旨在考察立即与延迟ART对HIV阳性个体肺功能降低的影响。

方法：研究者在20个高收入和中低收入国家多个地区80个地方开展的随机、对照策略性抗逆转录病毒疗法（START）试验的基础上进行一项巢式亚组分析。受试者为HIV-1阳性感染个体，年龄至少为25岁，没有接受过ART ，CD4 T细胞计数超过500/μL，没有接受过哮喘治疗，且近期没有呼吸系统感染（基线COPD不是排除标准）。受试者被随机分配接受即时或延时ART（美国卫生和人类服务部指南批准的联合治疗药物），直至CD4 T细胞计数降至350 /μL或进展为AIDS。通过参与START研究，确定随机化，亚组研究并无特殊性。由于研究的性质，对地点考察者和受试者均不进行治疗组分配设盲；但对评价结局的评估者进行治疗组设盲。

主要结局为肺功能的年降低率，以用FEV1斜率（mL/年）来表示；在随访至5年的时间里，每年进行肺活量测定。研究者分析了意向治疗偏倚，且由于已知吸烟对FEV1降低有影响，计划对吸烟者和非吸烟者进行区别分析。该亚组研究注册在ClinicalTrials.gov，编号为NCT01797367。

结果：在2010年3月11日至2013年8月23日，研究者在亚组研究中纳入1026例受试者，这些受试者被随机分配至及时（n=518）或延时（n=508）ART。中位基线特征包括年龄为36岁（IQR 30～44）、CD4 T细胞计数为648（583～767）/μL，血浆病毒载量为4.2 log10 copies / mL（3.5～4.7）。29%为女性，28%为目前吸烟者。中位随访时间为2.0年（IQR 1.9～3.0）。研究者注意到无论是吸烟者（差异−3.3 mL/年，95% CI −38.8～32.2；p=0.86）还是不吸烟者（差异 −5.6 mL/年，−29.4～18.3；p=0.65），还是校正了每年考察访问的吸烟状态的合并分析（差异−5.2 mL/年，−25.1～14.6；p=0.61）中，及时和延时ART组之间在FEV1斜率方面均没有差异。

阐释：ART初始治疗时机对没有进过ART治疗，且CD4 T 细胞计数超过500/ μL的HIV阳性个体的肺功能降低率没有重大短期影响。按照WHO指南更新，所有HIV阳性个体应该接受ART治疗，无论CD4 T细胞计数如何。本研究的结果表明，这种方法无显著性肺损害。

英文链接：http://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanres/PIIS2213-2600(16)30319-8.pdf

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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