在先前患有结直肠肿瘤患者中，哪种药物预防晚期异时肿瘤最为安全有效？2016年12月，发表在《BMJ》的一项研究对8种方案（低、高剂量阿司匹林、非阿司匹林非甾体类抗炎药（NSAIDs）、钙、维生素D、叶酸，单独或联合使用）进行了比较。

目的：通过系统评价和网络荟萃分析，在先前结直肠肿瘤患者中评估候选药物（低、高剂量阿司匹林、非阿司匹林非甾体类抗炎药（NSAIDs）、钙、维生素D、叶酸，单独或联合使用）预防晚期异时肿瘤（即首次肿瘤切除后，不同的时间内再次长出肿瘤）发生的有效性和安全性。

数据来源：Medline、Embase、Web of Science数据库，自创刊到2015年10月15日，以及临床试验注册中心。

数据筛选：在先前结直肠肿瘤成年患者中候选化学预防药物与安慰剂或其他候选药相比较的随机对照试验。主要疗效结局为晚期异时肿瘤的发生风险；安全性结局为严重不良事件。

数据提取：由2名研究者确定研究和提取数据。通过贝叶斯网络来进行荟萃分析，药物的相对排名采用累积排名下面积（SUCRA）概率（从1到0，1代表该治疗有很高的可能性是最好的治疗；0代表治疗有很高的可能性是最坏的治疗）来进行评估。采用GRADE标准来评价证据质量。

结果：纳入对比10种不同干预方法的15项随机对照试验（12,234名患者）。与安慰剂组相比，非阿司匹林类非甾体抗炎药在预防晚期异时肿瘤方面排名最好（比值比为0.37，95%置信区间为0.24～0.53；SUCRA=0.98；高质量的证据），其次是低剂量的阿司匹林（0.71，0.41～1.23；SUCRA=0.67；低质量的证据）。但是，在化学预防药物中，低剂量阿司匹林的安全性排名最好（0.78，0.43～1.38；SUCRA=0.84），而非阿司匹林类非甾体类抗炎药在安全性方面排名较低（1.23，0.95～1.64；SUCRA=0.26）。在疗效方面，高剂量阿司匹林与低剂量阿司匹林相当（1.12，0.59～2.10；SUCRA=0.58），但高剂量阿司匹林的安全性较差（SUCRA=0.51）。这些药物在减少异时结直肠癌的疗效方面尚不能估计。

结论：在先前结直肠肿瘤患者中，非阿司匹林NSAIDs是预防晚期异时肿瘤最有效的药物，然而在权衡风险益处后，低剂量阿司匹林为最有利。

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（选题审校：李潇潇 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：BMJ. 2016 Dec 5;355:i6188.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27919915