CD19导向的嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）在治疗复发性/难治性套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）患者时能够实现较高的应答率。然而，其使用与显著毒性、复发风险以及不明确的广泛可治疗性相关。临床前和临床数据表明，伊布替尼对血液成分单采产品适应性、CAR-T细胞扩增和毒性具有有益的协同作用。

2024年2月，发表在Blood的2期TARMAC研究，评估了在20例MCL患者中限时伊布替尼联合CTL019 CAR-T的应用情况。

伊布替尼在单采之前开始给药，并在CAR-T细胞制备过程中持续给药，直至CAR-T给药后至少6个月。
患者中位既往治疗线次数为2次；50%的患者既往接触过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton tyrosine kinase inhibitor，BTKi）。

主要终点是输注后4个月的完全缓解（complete response，CR）率，次要终点包括安全性和基于TP53异常的亚组分析。

研究达到了主要终点；80%的患者实现了CR，其中70%和40%的患者分别通过流式细胞术和分子方法显示出可测量的残留阴性病灶。

在13个月的中位随访期内，估计的12个月无进展生存率为75%，总生存率为100%。15例患者（75%）发生了细胞因子释放综合征；其中12例（55%）为1～2级，3例（20%）为3级。2例患者（10%）观察到1～2级可逆性神经毒性。

无论之前是否接触过BTKi或是否存在TP53突变，疗效均保持不变。深度应答与CAR-T的强效扩增和基线T细胞表型的耗竭减少相关。

总体而言，BTKi与T细胞重定向免疫治疗的联合使用在安全性和有效性方面均显示出良好的前景，值得进一步探索。

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知识来源
[1]MINSON A, HAMAD N, CHEAH CY, et al. CAR T cells and time-limited ibrutinib as treatment for relapsed/refractory mantle cell lymphoma: the phase 2 TARMAC study[J]. Blood, 2024, 143(8):673-684.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37883795/. doi: 10.1182/blood.2023021306.