达托霉素用于治疗万古霉素耐药的肠球菌血流感染的最佳剂量是多少?
达托霉素用于万古霉素耐药但达托霉素敏感的肠球菌(VRE)血流感染(BSI)最佳剂量仍有待商榷。2017年4月,发表在《Clin Infect Dis》的一项研究显示,VRE-BSI患者中较高的达托霉素剂量(≥9 mg/kg)与较低的死亡率相关。
背景:万古霉素耐药肠球菌(VRE)血流感染(BSI)的治疗选择有限。尽管目前还未批准达托霉素用于这个适应症,但常用于治疗VRE-BSI。其最佳剂量仍需要被考察。
方法:研究者在2010~2015年间开展了一项前瞻性、观察性、队列研究。研究者纳入接受托霉素剂量≥6 mg/kg用于治疗由达托霉素敏感VRE导致的VRE-BSI的患者。主要终点是14日死亡率,并采用多变量逻辑回归开展结局分析。
结果:研究者纳入112名使用达托霉素治疗VRE-BSI且有可评估的临床结局的患者。78个(69.6%)菌株的达托霉素最小抑菌浓度(MIC)是4 mg/L,34个(30.4%)≤2 mg/L。总死亡率是40/112(35.7%)。达托霉素剂量<7 mg/kg的未校正死亡率是18/36(50.0%),剂量为7~9 mg/kg的是17/51(33.3%),剂量≥9 mg/kg的是5/25(20%)(P=0.05)。同剂量<7 mg/kg(校正比值比[aOR],10.57;95%置信区间[CI],2.25~49.62;P=0.003)和7~9 mg/kg(aOR,5.01;95%CI,1.14~21.98;P=0.03)相比,最佳结局与达托霉素剂量≥9 mg/kg相关。与达托霉素MIC相关的死亡率没有显著差异。达托霉素浓度和抬高的肌酐激酶之间没有关联。
结论:VRE-BSI患者中较高的达托霉素剂量(≥9 mg/kg)与较低的死亡率相关。该研究结果证实,VRE-BSI治疗需要考虑较高的达托霉素剂量。
(选题审校:梁舒瑶 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:)
原文链接:Clin Infect Dis. 2017 Apr 15;64(8):1026-1034.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28329222
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