由隐球菌病感染导致的肺炎和脑膜炎，并具有高死亡率。新型隐球菌C. gattii的毒性更大，标准的抗真菌治疗反应差。目前隐球菌病的治疗选择很少，已有的抗真菌药物因存在弊端尔使用受限，包括氟康唑（FLC）耐药和两性霉素的副作用。2017年6月，发表在《Int J Antimicrob Agents》的一项研究显示，阿托伐他汀（ATO）+FLC治疗的感染小鼠存活率增加。

由隐球菌导致的隐球菌病能引起肺炎和脑膜炎，并且由于可用的疗法不足和药物耐药性增加，在全球具有较高的死亡率。有必要开发有效的治疗，药物重新定位是一种有趣的替代方法，可具有治疗隐球菌的新策略。

阿托伐他汀（ATO），目前用于治疗高胆固醇血症的一种他汀，在本研究中考察了其作为辅助治疗对隐球菌导致感染的有效性。

评估了ATO对宿主和酵母作用的多个方面，尤其是针对ATO与氟康唑（FLC）之间的关联（i）减少细胞膜内麦角固醇含量和改变隐球菌多糖荚膜的性质；（ii）通过巨噬细胞增加活性氧类型的产生；（iii）减少酵母的吞噬作用和细胞内增殖率。

在动物模型中，ATO+FLC治疗的感染小鼠存活率增加，临床症状改善，肺和脑部的真菌负担减少。本研究是首次开展使用ATO+FLC治疗隐球菌症的体内研究。结果表明，ATO可能是隐球菌症一个重要的辅助治疗。

多学科讨论纪实：

1、开发新的治疗药物耗时长久且耗资巨大，且目前投资抗真菌领域的治疗药物开发远远少于其他领域。因此，已有药物的再次挖掘是一种可行的选择。

2、以往的研究已经证明，ATO的体外抗真菌和抗炎活性，主要用于肺部疾病的控制。在这项研究MIC数据表明，ATO单药对C. gattii有弱的抗真菌活性；以往的研究表明，他汀类药物对其他种类的真菌具有更好的治疗效果。

3、细胞膜麦角甾醇水平降低可能是ATO对抗真菌的最终作用，类似于唑类药物。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28450174

（选题审校：梁舒瑶 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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