指南推荐木霉菌感染的人类免疫缺陷病毒（HIV）患者初始治疗使用两性霉素B脱氧胆酸，但其有严重副作用且价格昂贵。伊曲康唑广泛用于替代两性霉素，但缺乏临床证据。2017年6月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，两性霉素在6个月死亡率、临床反应和真菌活性方面优于伊曲康唑。

背景：木霉菌感染是南亚和东南亚人类免疫缺陷病毒（HIV）相关死亡的主要原因。指南推荐初始治疗使用两性霉素B脱氧胆酸，但这种药物有严重的副作用，价格较高且供应受限。伊曲康唑是可用的口服剂型，同两性霉素相比与较少不可接受副作用相关，并广泛用于替代两性霉素；但是，尚缺乏比较这两种治疗的临床试验。

方法：在这项开放式标签、非劣效性试验中，研究者随机分配440名经显微镜或细菌培养证实感染木霉菌的HIV感染成年人至接受静脉输注0.7-1.0 mg/kg/日两性霉素B脱氧胆酸（两性霉素）（219名患者）或600 mg/日伊曲康唑胶囊（221名患者），共3日，随后每日400 mg，共11日；此后，所有患者接受伊曲康唑的维持疗法。主要结局是2周时的全因死亡率。次要结局包括24周的全因死亡率，木霉菌临床缓解时间、早期抑菌活性、木霉菌复发、免疫重建炎症综合征（IRIS）以及副作用。

结果：2周时，两性霉素组的死亡风险是6.5%，伊曲康唑组是7.4%（绝对风险差，0.9%；95%置信区间[CI]，-3.9～5.6；非劣效性P＜0.001）；但是，24周时，两性霉素组的死亡风险是11.3%，伊曲康唑组是21.0%（绝对风险差，9.7%；95%CI，2.8～16.6；P=0.006）。同伊曲康唑相比，两性霉素治疗与明显较快的临床缓解和真菌清除以及著低的复发率和IRIS相关。两性霉素组患者的输液相关反应率、肾脏衰竭、低钾血症、低镁血症和贫血发生率明显高于伊曲康唑组。

结论：作为木霉菌的初始治疗，两性霉素在6个月死亡率、临床反应和真菌活性方面优于伊曲康唑。（由医学研究委员会及其他单位支助；IVAP目前对照试验注册号，ISRCTN59144167）

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：N Engl J Med. 2017 Jun 15;376(24):2319-2328.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28402237

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