2017年7月，发表在《Lancet》的一项由瑞士、荷兰、加拿大、捷克等国科学家进行的多中心、随机、对照试验（NeoPIns），考察了采取降钙素原指导的决策对疑似早发性脓毒症的新生儿的抗菌药物治疗持续时间的影响。

背景：在高收入国家中，高达7%的足月新生儿和晚期早产儿在生命的最初3天因疑似早发性脓毒症接受抗菌药物治疗。而高收入国家中，培养证明的早发性脓毒症发病率≤0.1%，表明存在大量的过度治疗。研究人员评估了对疑似早发性脓毒症采取降钙素原指导的决策能否安全地减少抗菌药物治疗的持续时间。

方法：本项随机、对照、干预试验在荷兰（n=11）、瑞士（n=4）、加拿大（n=2）和捷克（n=1）的医院进行。胎龄（GA）≥34周且疑似早发性脓毒症需要抗生素治疗的新生儿被他们的治疗医生分层为四个风险类别，并使用计算机生成的列表按每中心分层，以1：1的比例随机分配至降钙素原指导决策组或基于标准治疗的抗菌药物治疗组。在出生第一周内接受手术的或患有严重先天畸形需要住院的新生儿被排除在外。研究分组只对主要研究者设盲。共同首要结局是出生后一个月内再次感染或死亡的非劣效性（边缘率2.0%）以及抗菌药物治疗持续时间的优效性。进行了意向性治疗和符合方案分析。本试验在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT00854932。

发现：2009年5月21日~2015年2月14日，研究人员筛查了2440名疑似早发性脓毒症的新生儿。622名婴儿因缺少家长的同意而被排除，93名不符合纳入标准的婴儿中有68名原因不明、22名先天性畸形和3名在出生一周内手术。14名新生儿因完全的数据监测或提取不可行被排除，1名新生儿因降钙素原测量无法进行而被排除在外。纳入1710名新生儿并随机分配至降钙素原指导治疗组（n=866）或标准治疗组（n=844）。1408名新生儿接受了符合方案分析（降钙素原组745人，标准组663人）。对于降钙素原组，抗菌药物治疗的持续时间减少（意向治疗：55.1 vs 65.0 h，P＜0.0001；符合方案集：51.8 vs 64.0 h，P＜0.0001）。无脓毒症相关死亡发生，1710名新生儿中有9名（＜1%）有可能的再次感染。非劣效性的风险差异在意向治疗分析中（降钙素原组5/866[0.6%]vs标准组4/844[0.5%]）是0.1%（95% CI，−4.6~4.8），在符合方案集分析中（降钙素原组5/745[0.7%]vs标准组4/663[0.6%]）是0.1%（−5.2~5.3）。

解释：降钙素原指导决策在减少对疑似早发性脓毒症新生儿的抗菌药物治疗方面优于标准治疗。由于再感染的发生率较低，并且无与研究有关的死亡，无法显示再感染或死亡证明的非劣效性。

资助：Thrasher基金会、NutsOhra基金会、Sophia科研基金会。

（选题审校：何娜 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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