多发性硬化（MS）中，认知障碍可能在疾病最早期发生。在一些继发性进展型多发性硬化（SPMS）的研究中，认知障碍的发病率超过80%。2017年8月，发表在《Lancet Neurol》的MS-STAT随机、安慰剂对照试验的二级分析，考察了高剂量辛伐他汀对SPMS患者认知、神经精神和健康相关生活质量（HRQoL）的影响。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

背景：在为期24个月的MS-STAT 2期试验中，研究者展示了高剂量辛伐他汀显著降低SPMS患者全脑萎缩年化率。研究者在此描述了MS-STAT认知亚研究的结果，在此研究中考察了治疗对认知、神经精神和HRQoL结局测量的影响。

方法：研究者对MS-STAT进行二次分析。MS-STAT是2008年1月28日至2011年11月4日在英国3个神经科学中心开展的针对SPMS患者的为期24个月的双盲、对照试验。患者被随机分配（1:1）至辛伐他汀80 mg组（n=70）或安慰剂组（n=70）。认知评价量表包括全国成人阅读测验（National Adult Reading Test）、Wechsler智力简明量表（Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence）、等级命名测验（Graded Naming Test）、Birt记忆和信息处理量表（Birt Memory and Information Processing Battery，BMIPB）、视觉物体与空间知觉量表（Object and Space Perception battery，立体分析）、额叶功能评定量表（Frontal Assessment Battery，FAB）和节奏听觉系列加法测验（Paced Auditory Serial Addition Test）。使用Hamilton抑郁评分量表和神经精神病学调查问卷（Neuropsychiatric Inventory Questionnaire）评价神经精神状态。使用36项短期健康调查（SF-36）第2版评价HRQoL。在进入研究、12个月和24个月时进行评价。对患者、治疗医师和结局评价者进行治疗分配设盲。通过意向治疗进行分析。MS-STAT在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00647348。

结果：基线评估显示，133例行FAB检查的患者中，60例（45%）受损，130例BMIPB检查的患者中，13例（10%）至43例（33%）受损。在整个试验中，研究者发现，语言记忆测试（T分数下降5.7分，95%CI 3.6～7.8；p＜0.0001）和非语言记忆（下降6.8点，4.8～8.7；p＜0.0001）均显著恶化。24个月时，辛伐他汀治疗组的FAB评分比安慰剂组高1.2分（95%CI 0.2～2.3）。辛伐他汀组SF-36的平均生理健康部分评分也高出于2.5分（95%CI 0.3～4.8；p=0.028）。未观察到治疗对任何其他结局的影响。

阐释：就研究者所知，此SPMS队列是迄今综合纵向认知、神经精神和HRQoL评估的最大型研究。研究者发现辛伐他汀对额叶功能和身体生活质量有积极影响的证据。尽管研究者没有发现辛伐他汀对其他结局指标的影响，但有必要确认这些潜在影响，并强调在进行性多发性硬化治疗试验中充分评估认知和生活质量的重要性。

基金：The Moulton Foundation；the Berkeley Foundation；the Multiple Sclerosis Trials Collaboration；the Rosetrees Trust；a personal contribution from A W Pidgley CBE；the National Institute for Health Research University College London Hospitals Biomedical Research Centre and University College London。

多学科讨论记实：

在辛伐他汀对认知的影响方面，在24个月的试验中，辛伐他汀组和安慰剂组总体认知变化相似，辛伐他汀对大多数认知领域无影响。然而，使用FAB评估后，表明其有对额叶功能有积极治疗效果。语言和非语言情景记忆回忆中认知下降最多，总体智能、命名或高级视觉处理无显著变化。

在神经精神结局测量方面，24个月中，由HAM-D评分确定的抑郁显著增加；尽管任何神经精神结局测量无明显治疗效果，但NPIQ严重程度和痛苦评分非显著性增加，。

本研究有一些局限性。首先，鉴于需要认知和神经精神状态的综合评估，本研究包含15个认知结局和3个神经精神结局的数据分析。因此，在解释积极治疗效果对额叶功能测量的证据和在独立研究中确定这一发现时，需要谨慎。全部多发性硬化患者中疾病活动的波动属性，和其对环境因素（如热和并发症）的易感性是多发性硬化中认知功能研究的混杂因素。这些波动可能导致检测表现的变异性，降低检测治疗对认知的影响的研究效力。尽管在每次研究随访时都筛查了患者可能的急性并发症，但测量时的变异性作为外部因素不能完全排除。也需要考虑患者脱落对数据分析的影响。但本研究中，该影响通过将全部患者可及的认知评估数据最大化纳入统计模型而抵消，因此保证了如果随机时数据丢失，评估的治疗效果无偏倚。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28600189

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：损伤部位不同，优势半球不同，多发性硬化无药可用。）