美国食品和药物管理局（FDA）近日批准美国某药企的pembrolizumab（抗PD[程序性死亡受体]-1治疗）用于治疗复发性局部晚期或转移性胃癌或FDA批准的一项测试确定的肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]的胃食管连接部（GEJ）腺癌，≥2个既往治疗（包括氟嘧啶和含铂化疗以及如果有的话，HER2/neu靶向治疗）后仍疾病进展。

基于肿瘤缓解率和缓解持久性，FDA给予此适应症加速审批。

耶鲁大学癌症中心主任、研究带头人Charles S. Fuchs说，晚期胃癌治疗一直特别具有挑战性。这些患者需要新的治疗选择。KEYNOTE-059临床试验中多次治疗的晚期胃癌或GEJ患者的不同人群的结果显示，pembrolizumab在三线中有改变此难治性疾病患者治疗的潜力。

此药的免疫介导不良反应包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎和皮肤不良反应。基于不良反应的严重程度，可保留或停药，如果适当，可使用皮质类固醇。Pembrolizumab也会造成严重或危及生命的输液相关反应。应监测患者输液相关反应的指征和症状；对于3或4级反应，停止输液并永久停用pembrolizumab。基于其反应机制，孕妇使用时，pembrolizumab可造成胎儿伤害。生殖潜力的女性患者应注意其对胎儿的潜在危险。

Pembrolizumab是美国批准的首个用于既往已接受治疗的晚期胃癌或GEJ癌症的PD-1检查点抑制剂。

Pembrolizumab的加速审批基于全球、多中心、非随机、开放标签、多队列试验——KEYNOTE-059的数据。纳入259名≥2个晚期疾病的既往全身性治疗后疾病进展的胃癌或GEJ腺癌患者。既往治疗必须包括氟嘧啶和铂；HER2/neu阳性患者必须既往接受过获批的HER2/neu靶向治疗。活动性免疫疾病后需要免疫抑制或体检显示腹水的患者不符合入组标准。患者每3周接受pembrolizumab 200 mg，直到不可接受的毒性或症状性、快速进展、需要紧急干预的疾病进展，伴随体力状态下降，或经重复影像后至少4周确定。无疾病进展的患者治疗2个月。每6~9周评估肿瘤状态。主要有效性结局为客观缓解率（ORR），根据实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）1.1。

259名患者中，55%（n=143）有CPS≥1的表达PD-L1的肿瘤，且微卫星稳定（MSS）肿瘤状态或待定的微卫星不稳性（MSI）或错配修复（MMR）状态。这143名患者的基线特征为：中位年龄64岁（47%年龄≥65岁）；77%为男性；82%为白人，11%为亚洲人；ECOG体力状态（PS）为0（43%）和1（57%）。85%有M1疾病，7%有M0疾病。复发或转移的情况下，51%有2个既往治疗，49%有≥3个既往治疗。

143名患者中，ORR为13%（95% CI：8.2，20.0），完全缓解率1.4%，部分缓解率11.9%。19个应答患者中，应答持续时间范围2.8+~19.4+个月，11人（58%）应答≥6个月，5人（26%）应答≥12个月。

Pembrolizumab的适应症还包括：黑色素瘤、肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、微卫星高度不稳定（MSI-H）癌、胃癌。

（环球医学编辑：丁好奇 ）

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