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感染

危重患者庆大霉素峰浓度的治疗药物监测

来源:环球医学编写    时间:2017年10月20日    点击数:    5星

2017年10月,发表在《Ther Drug Monit》的一项由荷兰科学家进行的研究考察了危重患者中庆大霉素峰浓度的治疗药物监测。

背景:适当的庆大霉素峰浓度(Cmax)对最佳临床疗效很重要。在危重患者中,Cmax可能随时间出现巨大变异性,这妨碍了治疗药物监测(TDM)的有用性。本研究的目的是评估危重患者首次给药后,基于Cmax的庆大霉素给药对于庆大霉素靶浓度的影响。

方法:从庆大霉素治疗的危重患者前瞻性收集给药信息、临床参数和血药浓度。使用非线性混合效果模型,开发人群药代动力学模型,估算每次给药后的Cmax。为了评价日常TDM的有用性,比较了首次给药和第二次给药后,治疗范围内(%Cther,15~20 mg/L)、高于(>20 mg/L)和低于(%Csubther,<15 mg/L)治疗范围的Cmax比例。此外,进行模拟,评价TDM的影响。

结果:纳入使用130剂庆大霉素的59例患者的416个测量指标。在使用>1剂的30例患者中,TDM %Cther从首次中位剂量5.0 mg/kg后的40%增加至第二次给药后的50%,%Csubther从47%下降至30%。使用5 mg/kg起始剂量的模拟显示,第二次给药后,无TDM %Cther为28.4%,TDM %Cther为36.8%,无TDM %Csubther为56.9%,TDM %Csubther为29.3%。将模拟首次剂量增加至6 mg/kg,可使首次给药后%Cther从27.7%增加至33.5%,使%Csubther从58.6%下降至35.6%。首次剂量6 mg/kg后TDM对第二次给药后的%Cther或%Csubther无较大影响。

结论:首次给药后基于Cmax的庆大霉素给药增加了%Cther,降低了%Csubther,但对半数患者治疗Cmax的结果没有影响。在模拟较高的起始剂量时,首次给药后的%Csubther降低,TDM没有其他影响。这些数据表明,应该考虑6 mg/kg的起始剂量,而重复测量Cmax没有产生更多的价值。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28682925

(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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