在急性细菌感染恢复期间，降钙素原浓度迅速下降。作为宿主对细菌感染应答的替代标记物，降钙素原被建议作为传统临床和诊断参数的辅助，提示全身感染并指导抗菌药处方实践。2018年1月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项由瑞士、法国、丹麦、巴西等国科学家进行的系统评价和meta分析，考察了降钙素原指导的抗菌药治疗对急性呼吸道感染死亡率的影响。

背景：2017年2月，美国食品和药物管理局（FDA）批准血液感染标志物降钙素原指导急性呼吸道感染患者的抗菌药治疗。本Meta分析对26项随机对照试验的患者数据进行了分析，旨在评估不同临床机构中，降钙素原指导的抗菌药治疗在急性呼吸道感染患者中的安全性。

方法：基于预先设定的Cochrane方案，研究人员对Cochrane临床对照试验资料库、Medline和Embase进行了系统的文件检索，并从将呼吸道感染患者随机分配到抗菌药（基于降钙素原浓度，降钙素原指导组）或对照的试验中汇总了个体患者数据。首要复合结局为30天死亡率和机构特异性治疗失败率。次要终点为抗菌药的使用、住院日和抗菌药的副作用。

结果：从文献检索中鉴别出990条记录，排除了919条记录后，评估了71篇符合入组标准的文献。研究纳入了12个国家的26项符合要求的试验，包括6708例患者。降钙素原指导的患者比对照组的患者30天死亡率显著较低（286/3336（9%）vs 336/3372（10%）；调整后比值比[OR]，0.83；95%置信区间[CI]，0.70~0.99；P=0.037）。该死亡率获益在医疗机构和感染类型的亚组中相似（P＞0.05），但初级医疗机构和急性支气管炎患者的死亡率非常低。降钙素原指导也与抗菌药暴露减少2.4天（5.7 vs 8.1天；95% CI，-2.71~-2.15；P＜0.0001）和抗菌药相关副作用减少（16% vs 22%；调整后OR，0.68；95% CI，0.57~0.82；P＜0.0001）相关。

结论：急性呼吸道感染患者使用降钙素原指导的抗菌药治疗可减少抗菌药暴露和副作用，改善生存期。因此，急性呼吸道感染患者广泛实施降钙素原方案具有改善抗菌药管理的作用，从而对临床结局具有积极影响以及应对当前越来越多的抗菌药多重耐药威胁的潜力。

据研究人员介绍，这项对26项随机试验和6708名患者进行的系统评价和个体患者数据meta分析，首次报道了降钙素原用于指导抗菌药的治疗决策能改善急性呼吸道感染患者的临床结局尤其是降低死亡风险。这种效果在不同临床机构和感染类型中是一致的，并且在不同的敏感性分析中也被证明是可靠的。

然而，初级医疗机构和急性支气管炎患者死亡率非常低，降钙素原的作用无法可靠评估。与既往的研究结果一致，降钙素原的使用还与降低抗菌药暴露有关，主要通过在低风险机构低风险患者中降低抗菌药处方，以及在高风险患者中缩短使用时间和及早停用抗菌药。除此之外，使用降钙素原也降低了抗菌药的副作用，但对住ICU或住院的时间无影响。

降钙素原指导抗菌药治疗对急性呼吸道感染患者死亡率的积极影响可能有以下几种解释。其一，降钙素原在评估患者时提供了额外的预后信息，这影响了治疗决策和出院时间，尽早识别出治疗无应答患者也可能有助于预防不良事件。其二，对照组患者治疗失败的风险增加可能与抗菌药长期暴露以及继发性并发症和再次入院的风险有关。其三，在急性呼吸道疾病患者中，低于预期的降钙素原浓度可能引导临床医生寻找这些症状的替代解释（例如肺栓塞或心力衰竭）。
 

（选题审校：应颖秋  编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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