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感染

HIV感染儿童:各种抗逆转录病毒药的CNS渗透比较

来源:环球医学编写    时间:2018年03月07日    点击数:    5星

2018年2月,发表在《J Antimicrob Chemother》的一项由荷兰科学家进行的研究,考察了抗逆转录病毒治疗(ART)在HIV感染儿童中的CNS渗透。

背景:抗逆转录病毒药物CNS渗透的儿童数据缺乏。

目的:旨在评估HIV感染的儿童中,抗逆转录病毒药物的CNS渗透,探讨与神经认知功能的相关性。

患者和方法:在接受长期组合ART治疗的临床稳定的HIV感染的8~18岁儿童的成对CSF和血液样本中,测量了抗逆转录病毒药物水平。血浆药物浓度校正了蛋白结合。研究者使用CSF/血浆比评估了CNS渗透,使用IC50比较了CSF浓度作为有效性的替代标志物。评估的血脑屏障通透性为可能的混杂因素。使用线性回归分析考察与神经认知功能的相关性。

结果:中位CSF/血浆比(IQR)为:洛匹那韦0.059(0.024~0.157,n=7)、依法韦仑0.681(0.555~0.819,n=12)、替诺福韦0.021(0.020~0.024,n=4)、拉米夫定0.464(0.331~0.607,n=17)、恩曲他滨0.365(0.343~0.435,n=3)、奈韦拉平1.203(n=1)、齐多夫定0.718(0.711~1.227,n=5)、阿巴卡韦1.344(0.670~2.450,n=10)。替诺福韦(100%)、恩曲他滨(100%)、阿巴卡韦(50%)和齐多夫定(17%)的CSF浓度低于IC50。拉米夫定、洛匹那韦、依法韦仑和奈韦拉平的浓度都高于IC50。所有参与者的血液和CSF中都病毒学抑制。CSF药物浓度与血脑屏障通透性或神经认知功能不相关。

结论:研究显示,长期治疗的HIV感染的儿童中,拉米夫定、洛匹那韦、依法韦仑和那韦拉平的CSF浓度充分,替诺福韦、阿巴卡韦和恩曲他滨的CSF浓度次优。而且,抗逆转录病毒药物的组合治疗会造成充分的病毒抑制。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29126299

(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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