从PK/PD角度看骨和关节感染治疗:皮下或静脉厄他培南那些事
厄他培南是革兰氏阴性骨和关节感染(BJI)患者的治疗选择。2018年4月,发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究调查了BJI患者皮下(sc)或静脉注射(iv)厄他培南给药的群体药物代谢动力学(PK)和靶标实现的概率。
背景:厄他培南是革兰氏阴性BJI患者的治疗选择。sc给药途径在门诊患者中简便易行,并已经表现出较好的PK特征,但是现有的关于厄他培南的数据有限。
目的:旨在进行一项BJI患者iv或sc厄他培南给药的群体PK分析和药物代谢动力学/药效学(PK/PD)模拟。
患者和方法:这是一项对iv或sc厄他培南的BJI患者的PK数据进行的回顾性分析。使用非参数群体方法分析检测的厄他培南浓度。然后,基于最终模型进行模拟,从而调查厄他培南给药途径、剂量和肾功能对实现药效学(PD)靶标的概率的影响,其定义为厄他培南游离血药浓度保持高于MIC(fT>MIC)的时间百分比为40%。
结果:31例患者总共133个浓度的46个PK拟合曲线(iv13个,sc33个)用于本分析。具有线性sc吸收和线性消除的双室模型可以最佳拟合数据。肌酐清除率可显著影响厄他培南血药清除。模拟表明,每天两次给药、sc给药和肾损伤都与fT>MIC和靶标实现的增加相关。
结论:结果表明,在BJI患者中,每天两次iv或sc1g厄他培南可以优化厄他培南暴露和实现PK/PD靶标。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29244077
(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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