作为一种传染性疾病，结核病常令人谈之色变。不仅每年有许多新发病例，而且据估计，全球有四分之一的人口患有潜伏性结核病。而针对潜伏性结核感染的治疗策略，为消除结核病计划的关键部分。

包括世界卫生组织（WHO）在内的许多当局，建议潜伏性结核感染患者服用异烟肼6或9个月，预防进展为活动性结核，且用药时间越长，保护效力越强。然而，异烟肼方案完成率低，且具有肝毒性，大大降低了此治疗方案的效果。那么，能否找到更具优势的替代方案？

2018年8月，发表在《N Engl J Med》的一项由加拿大、贝宁共和国、印度尼西亚、韩国等多国学者联合进行的开放性试验，考察了利福平4个月vs异烟肼9个月治疗成人潜伏性结核的非劣效性和安全性。

该试验在9个国家中开展，研究人员将潜伏性结核感染成年患者随机分配，接受利福平4个月或异烟肼9个月治疗，以便在随机分配后28个月内预防活动性结核。

研究人员对利福平方案的非劣效性和潜在优势进行评估。次要结局包括临床诊断活动性结核、3至5级不良事件，以及治疗方案的完成。由单独的评审小组进行裁定结局。

在利福平组的3443名患者中，在7732人-年随访期内，确诊4例活动性结核进展，临床诊断4例活动性结核患者；在异肼烟组3416名患者的7652人-年中，相对应分别有4例和5例。

确诊为活动性结核者，其发生率差异（利福平-异烟肼）低于0.01例/100人-年（95%置信区间[CI]，-0.14~0.16），确诊或临床诊断为结核的发生率差异低于0.01例/100人-年（95%CI，-0.23~0.22）。确诊病例和确诊或临床诊断为结核病的发生率差异的95% CI上限，低于预先设定的累积发生率的非劣效界限0.75%；利福平方案不优于异烟肼方案。

治疗完成率的差异是15.1%（95%CI，12.7~17.4）。在146日内发生的所有3-5级不良事件的发生率差异是-1.1%（95%CI，-1.9~-0.4），肝毒性事件是-1.2%（95%CI，-1.7~-0.7）。

试验结果表明，对于预防活动性结核，4个月利福平方案不劣效于9个月异烟肼方案，并且与较高的治疗完成率和较好的安全性相关。（ClinicalTrials.gov注册号，NCT00931736）

该试验涉及9个国家，6800多名成年人，样本量较大。其结果表明，在预防活动性结核病的方案中，4个月利福平不劣于9个月异烟肼。同时，利福平方案并不优于异烟肼方案，但它仍具有其他优势。其一，由于用药时间短，利福平组的治疗完成率高于异烟肼组；其二，在利福平组中，3至5级不良事件的发生率明显较低，特别是肝毒性事件。在随机分组后146天内，无论是分析中囊括的所有不良事件，还是只与毒性相关的不良事件，结果都是如此。

（选题审校：应颖秋 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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