结核病治疗后预测复发的细菌因素是…
2018年8月,美国、乌干达和巴西学者在《N Engl J Med》发表了一项研究,考察了结核病治疗后预测复发的细菌因素。
背景:药物敏感结核病患者约有5%在6个月的一线治疗后复发,短疗程治疗4个月后约有20%患者复发。研究者假设:通过分析随后复发或治愈的患者的治疗前结核分枝杆菌分离株,可以确定低于标准耐药截止点的药物的最小抑菌浓度(MIC)与治疗后复发风险之间的相关性。
方法:使用结核病试验联盟研究22的数据(开发队列),研究者评估了复发和治愈分离株,从而确定异烟肼和利福平低于标准耐药截止点(异烟肼为0.1μg/mL,利福平为1.0μg/mL)的MIC值。研究者将此分析与临床、放射学和实验室数据结合,产生了预测复发模型,通过分析DMID 01-009研究中的数据进行验证(验证队列)。
结果:开发队列中,复发组和治愈组低于截止点的异烟肼的平均(±SD)MIC分别为0.0334±0.0085μg/mL和0.0286±0.0092μg/mL,代表了复发组具有较高的预测因子值,为1.17(P=0.02)。利福平相应的MIC值分别为0.0695±0.0276和0.0453±0.0223μg/mL,代表了复发组具有较高的预测因子值,为1.53(P<0.001)。纳入了其他显著组间差异的多变量分析中,较高的MIC值仍然与复发相关。基于这些MIC值进行的复发的接受者操作特征曲线分析显示,曲线下面积(AUC)为0.779。开发队列中,纳入了MIC值的多变量模型中的AUC为0.875。验证队列中,MIC值单独或与其他患者特征组合,也可预测复发,AUC值分别为0.964和0.929。在交叉验证分析中,对于开发队列,使用异烟肼和利福平MIC值开发得出的模型评分,若想预测复发,则敏感性须达到75.0%,相应的特异性为76.5%;对于验证队列,相应的敏感性为70.0%,特异性为100%。
结论:在具有异烟肼或利福平MIC值(低于标准耐药截止点)递减的治疗前结核分枝杆菌分离株中,与较低的MIC值相比,较高的MIC值与较高的复发风险相关。
(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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