2018年9月，英国学者在《Health Technol Assess》发表的一项研究，考察了脓毒症休克患儿限制性液体单次给药vs当前实践。

背景：尽管有证据表明，过量的液体可能与危害相关，但至今还没有在发达国家进行过脓毒症儿童患者液体单次给药治疗的随机对照试验（RCT）。

目的：确定休克中的液体（FiSh）试验的可行性。该试验比较了英国脓毒症休克患儿中，限制性液体单次给药（10mL/kg）vs当前实践（20mL/kg）。

设计：（1）探讨家长对先导RCT观点的定性可行性研究；（2）为期9个月的先导RCT，包括家长和员工观点整合研究。

地点：（1）在英国的4家NHS医院和社交媒体上招募患者；（2）在英国13家NHS医院招募患者。

参与者：（1）既往3年因假定脓毒症休克而入住到英国医院的儿童的家长；（2）临床疑似感染给予20mL/kg液体后发生休克而急诊就诊的儿童。排除标准为接受＞20mL/kg的液体、需要液体限制的疾病、不完全积极治疗的患者（即，准备姑息治疗计划）。试点中的地区员工和儿童家长入组到视角研究中。

干预：（1）无；（2）如果发生休克，则将儿童按照1:1的比例随机分配至每15分钟10或20mL/kg液体单次给药共进行4小时的组中。

主要结局测量指标：（1）FiSh试验的接受程度、提出同意模型和潜在的结局测量；（2）基于进展标准的结局，包括入组率和保留率、组间方案依从性和分离性、潜在结局测量指标的选择和分布。

结果：（1）采访了21位家长。全部同意先导研究。（2）随机分组75名患儿，10mL/kg液体单次给药组40人，20mL/kg液体单次给药组35人。2名患儿撤出研究。虽然实现了预期的入组率，但是各地区存在差异。10mL组和20mL组分别有59%和74%的患儿在休克缓解前仅需要单次试验给药。10mL组，第一小时液体体积（mL/kg）降低35%，4个小时降低44%。由于给药未在15分钟内完成，因此10mL组和20mL组分别有79%和55%的患儿按方案液体给药（体积和时间）。无死亡。两组住院日、儿科重症监护单元（PICU）转诊、存活天数和无PICU天数无显著差异。每组报告两例不良事件。45名家长完成调查问卷，采访了20个家庭和7个员工，20个员工参加到焦点小组中。虽然倾向于更限制单次给药的当地员工占少数，但所有人都支持该试验。

结论：尽管具有成功的可行性并进行了先导RCT，但参与者未像预期表现不适。在英国，在其现有设计下，更大型的试验是不可行的。

将来的工作：在后疫苗时代，需要进一步的观察性研究来确定英国严重儿童感染的流行病学。

试验注册：Current Controlled Trials ISRCTN15244462.

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30238870

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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