010-84476011
环球医学>> 临床用药>> 感染>>正文内容
感染

DNA测序能否预测一线结核病药物的敏感性?

来源:环球医学编写    时间:2018年11月12日    点击数:    5星

2018年10月,发表在《N Engl J Med》上的一项研究,通过DNA测序预测了对一线结核病药物的敏感性。

背景:世界卫生组织(WHO)推荐所有结核病患者进行结核分枝杆菌复合物的药敏试验,从而指导治疗决策和改善结局。尚不清楚DNA测序能否用于准确预测对一线抗结核病药物的敏感性。

方法:研究者获得了6大洲16个国家分离株的全基因组测序及相关的对一线抗结核病药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺耐药或敏感性表型。对于每个分离株,鉴别了9个基因的与药物耐药和药物敏感性相关的突变,除非也存在未知相关性的突变,否则要对单个表型进行预测。为了确定全基因组测序可能如何指导一线药物治疗,预测了完整的敏感性特征。如果这些特征预计对异烟肼和其他药物敏感,或者如果对其他药物的敏感性造成影响的基因中包含未知相关性的突变,则认为这些特征对所有4种药物都敏感(即,泛敏感)。研究者模拟了阴性预测值随着药物耐药率而改变的途径。

结果:总共分析了10209个分离株。预测利福平的表型比例最高(9660/10130(95.4%)),乙胺丁醇最低(8794/9794(89.8%))。准确预测异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺耐药的敏感性分别为97.1%、97.5%、94.6%和91.3%,准确预测这些药物敏感性的特异性分别为99.0%、98.8%、93.6%和96.8%。具有完整表型药敏特征的7516个分离株中,5865个(78.0%)进行了完整的基因型预测,准确预测了其中的5250个特征(89.5%)。预测泛敏感的4037个表型特征中,准确预测了3952个(97.9%)。

结论:结核分枝杆菌对一线药物敏感性的遗传预测因素与对这些药物的表型易感性相关。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30280646

(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:)

评价此内容
 我要打分

现在注册

联系我们

最新会议

    [err:标签'新首页会议列表标签'查询数据库时出现异常。有关错误的完整说明,请到后台日志管理中查看“异常记录”]

Copyright g-medon.com All Rights Reserved 环球医学资讯      未经授权请勿转载!
网络实名:环球医学:京ICP备08004413号-2   
关于我们| 我们的服务|版权及责任声明|联系我们
互联网药品信息服务资格证书(京)-经营性-2017-0027 互联网医疗保健信息服务复核同意书 京卫计网审[2015]第0344号

京公网安备 11010102002489号