60岁女性，怕冷、行动迟缓、记忆力减退半年，加重2个月。经相关检查诊断为甲状腺功能减退症伴高催乳素血症。高催乳素血症是指各种原因引起外周血清催乳素水平持续高于正常值的状态。引起血清催乳素升高的原因有哪些？药物治疗有哪些注意事项？

病史摘要：患者，女性，60岁。怕冷、行动迟缓、记忆力减退半年，加重2个月。

查体：BP138／75mmHg，神志清楚，颜面苍白，眼睑轻度水肿，甲状腺Ⅰ度肿大，质地中等，未触及结节。两肺呼吸音清，心率60次／分，心音低钝，主动脉瓣听诊区可闻及2／6级收缩期杂音，腹膨隆，软，叩鼓音，移动性浊音阴性，双下肢轻度水肿。

辅助检查：FT32.65pmol／L，FT47.85pmol／L，TSH26.1mU／L，TPOAb1300U／ml。LH、FSH、ACTH、GH均正常，PRL120ng／ml，血皮质醇（8：00，16：00）均正常。血脂：TG2.3mmol／L，TC 8.5mmol／L，LDL-C6.1mmol／L。心电图：窦性心动过缓（56次／分），肢体导联低电压。超声心动：少量心包积液。垂体MRI：未见异常。

诊断：1.甲状腺功能减退症。

2.高催乳素血症。

3.高脂血症。

处方：1.左甲状腺素钠片50μg×10片

用法：一次12.5μg，一日1次，口服。

2.甲磺酸溴隐亭片2.5mg×10片

用法：一次2.5mg，一日1次，口服。

3.阿托伐他汀钙片10mg×7片

用法：一次10mg，一日1次，睡前口服。

分析与结果：高催乳素血症（HPRL）是指各种原因引起外周血清催乳素水平持续高于正常值的状态。引起血清催乳素升高的原因有很多，归纳为生理性、病理性、药物性和特发性。病理性原因最常见的为垂体催乳素瘤。生理性因素包括日常活动（如体力运动、进食）、昼夜变化、性别、年龄、妊娠、哺乳、月经周期、应激等。许多药物可引起HPRL，这些药物大多数是由于拮抗下丘脑催乳素释放抑制因子（PIF，多巴胺是典型的内源性PIF）或增强兴奋催乳素释放因子（PRF）而引起的，少数药物可能对催乳素细胞也有直接影响。常见的可能引起催乳素水平升高的药物包括：多巴胺耗竭剂，如甲基多巴、利血平；多巴胺转化抑制剂，如阿片肽、吗啡、可卡因等麻醉药；多巴胺重吸收阻断剂，如诺米芬辛；苯二氮䓬类衍生物，如苯妥因、地西泮等；组胺和组胺H1、H2受体拮抗剂，如5羟色胺、苯丙胺类、致幻药、西咪替丁等；单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼等；血管紧张素转换酶抑制剂，如依那普利等。激素类药物，如雌激素、口服避孕药、抗雄激素类药物，促甲状腺激素释放激素等；中草药（尤其是具有安神、止惊作用的中草药），如六味地黄丸、安宫牛黄丸等；其他，如异烟肼，达那唑等。药物引起的HPRL者多数血清催乳素水平＜4.55nmol／L，但也有报道长期服用一些药物使血清催乳素水平高达22.75nmol／L，进而引起大量泌乳、闭经。特发性HPRL与妊娠、服药、垂体肿瘤或其他器质性病变无关，多因患者的下丘脑-垂体功能紊乱，从而导致催乳素分泌增加。其中大多数催乳素轻度升高，长期观察可恢复正常。

应用多巴胺激动剂治疗HPRL、垂体催乳素腺瘤时，不论从降低血催乳素水平还是肿瘤体积缩小方面的作用都是可逆性的，因此需要长期服药维持治疗。在逐渐增加药量使血催乳素水平降至正常、月经恢复后，应按此剂量继续治疗3～6个月。此后，微腺瘤患者可以开始减量；而大腺瘤患者需根据MRI复查结果，确认催乳素肿瘤已明显缩小（通常肿瘤越大，缩小越明显）后，也可开始减量。减量应缓慢分次（2个月左右1次）进行，通常每次1.25mg。最好用能够保持血催乳素水平正常的最小剂量为维持量。每年随诊至少查2次血催乳素值以保证血催乳素水平正常。在维持治疗期间，一旦再次出现月经紊乱或催乳素升高，应查找原因，如药物的影响、怀孕等，必要时复查MRI，根据其结果决定是否需要调整用药剂量。对于那些应用小剂量溴隐亭即能维持催乳素水平保持正常，而且MRI检查肿瘤基本消失的病例，药物治疗5年后可试行停药。若停药后血催乳素水平再次升高者，仍需长期服用药物治疗。

来源：《内分泌科常见病用药处方分析》
作者：殷立新 王绵 张力辉
参编：樊代明 吴永佩 颜青 蔡映云 于世英
页码：29-31
出版：人民卫生出版社