2019年3月，南非、马拉维和肯尼亚学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，调查了利福喷丁+异烟肼1个月方案预防人类免疫缺陷病毒（HIV）相关结核病的有效性和安全性。

HIV患者因肺结核丧命者众多 异烟肼预防HIV结核病却实施难

HIV感染者为感染肺结核的高风险人群，且更容易因肺结核而丧命。全球范围内，每天约有1000位HIV感染者死于肺结核，即使许多人已经接受抗逆转录病毒治疗。

异烟肼预防性治疗可大大降低HIV染患者的结核病和相关死亡风险，世界卫生组织（WHO）也大力推荐这一治疗，但全球只有一小部分患者接受了该治疗。临床医生和HIV治疗项目一直不愿实施异烟肼预防性治疗，部分原因在于对长达6~9个月的治疗的依从性、药物毒性和出现耐药的担心。虽然利福霉素较短疗程预防性治疗对HIV感染患者也有效，但也很少被使用。

异烟肼1个月方案非劣效于9个月方案 且依从性更好

研究者进行了一项随机、开放性、3期非劣效性试验，比较了每日利福喷丁+异烟肼1个月方案（1个月组）和异烟肼单药9个月方案（9个月组）在HIV感染患者中的有效性和安全性，这些HIV感染患者生活在结核病患病率较高的区域或具有潜伏性结核感染的证据。

主要终点为首次诊断结核病或因结核病或未知原因死亡。如果组间的每100人-年事件数差异的95%置信区间（CI）上限低于1.25，则为非劣效。

总共纳入了3000名患者，54%为女性，中位随访了3.3年。

这些患者的中位CD4+计数为470个细胞/立方毫米，一半患者接受了抗逆转录病毒治疗。

1个月组和9个月组分别有32/1488（2%）和33/1498（2%）名患者发生主要终点，发病率分别为0.65/100人-年和0.67/100人-年（1个月组的发病率差异，-0.02/100人-年，95% CI上限，0.30）。

1个月组和9个月组分别有6%和7%的患者发生严重不良事件（P=0.07）。

1个月组比9个月组的治疗完成率显著更高（97% vs 90%；P＜0.001）。

因此，在预防HIV感染患者结核病方面，每天利福喷丁+异烟肼1个月方案非劣效于异烟肼单药9个月方案。1个月组中完成治疗的患者比例显著更高。（BRIEF TB/A5279 ClinicalTrials.gov编号，NCT01404312）

利福喷丁+异烟肼1个月方案 不再累觉不爱

尽管有大量高质量的证据支持结核病预防性治疗的有效性，而且WHO和其他组织纷纷推荐，但这种干预在世界范围内的使用率普遍很低。

2017年，在3000万适合开展治疗的HIV感染患者中，只有不到100万人接受了预防性治疗。结核病预防治疗在HIV感染患者中的实施因以下因素而备受阻碍：操作方面的担忧、对长期治疗方案的依从性较差、担心药物耐药、与抗逆转录病毒药物的药物相互作用，以及怀疑抗逆转录病毒治疗期间此策略的疗效。

该项研究表明，在HIV感染患者中，异烟肼1个月方案与9个月同样有效，且安全性和依从性更优。这或许有利于在HIV感染患者普及结核的预防性治疗！

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30865794

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）