对于多药耐药结核病（MDR-TB），利奈唑胺治疗日益重要，但儿童患者的最佳剂量未知。2019年4月，发表在《PLoS Med》的一项研究显示，儿童患者使用的许多MDR-TB治疗方案中，利奈唑胺的剂量或需降低。

背景：对于MDR-TB，利奈唑胺治疗日益重要。但是，对于MDR-TB儿童，尚无利奈唑胺的药代动力学数据，也未前瞻性描述其不良影响。研究者确定了在MDR-TB儿童中，利奈唑胺的药代动力学、安全性和最佳剂量。

方法和结果：在南非开普敦单个地区进行的2项观察性研究中（2011~2015，2016~2018），常规接受MDR-TB治疗的儿童，在单次或多次利奈唑胺给药后（稳态），进行密集药代动力学取样。使用非线性混合效应模型描述利奈唑胺药代学参数及其与感兴趣的协变量之间的相关性。长期接受利奈唑胺作为常规治疗一部分的儿童，定期进行临床和实验室监测。评估不良事件的严重程度，及归因于利奈唑胺的不良事件。最终的群体药代学模型用于推导最佳的体重-带剂量，该最佳剂量的儿童暴露与成年人利奈唑胺600mg每日一次的暴露相似。48名儿童入组（平均5.9岁，范围，0.6~15.3），31人接受单剂量利奈唑胺，17人接受多剂量。最终药代学模型用单室模型组成，以清除率（CL）和分布容积（V）参数描述特征，模型纳入分配比例来解释体重的影响；评估的其它协变量对模型没有贡献。该人群中，利奈唑胺暴露高于接受600mg每日一次的成人。因此，模拟的儿童中体重-带每天一次的最佳剂量低于目前多数使用的体重带。长期随访的17名儿童中，10人具有利奈唑胺相关的不良事件，包括5例具有3或4级事件，所有都为贫血。不良事件造成4人降低利奈唑胺剂量，5人暂时停药，4人永久停药。研究局限性为缺乏非常年幼的儿童（无一人低于6月龄），HIV感染者数量有限，有长期安全性数据的儿童数量较少。

结论：利奈唑胺相关不良反应频繁发生，部分为严重不良反应。需要仔细监测利奈唑胺的安全性。与目前儿童许多MDR-TB治疗方案中使用的剂量相比，较低剂量更接近目前成人的目标暴露，可造成更少的不良事件，因此应该予以评估。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31039153

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）