耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）的出现，有必要寻找新的抗生素来对抗TB。2019年6月，发表在《J Antimicrob Chemother》杂志上的一项研究显示，替加环素可治愈推荐治疗失败的XDR-TB或MDR-TB患者。

背景：耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）的预后较差。。

目的：旨在考察替加环素单药在TB中空纤维系统模型中的有效性。

方法：研究者对5项对数期生长结核分枝杆菌或半休眠或细胞内杆菌的独立的实验，使用替加环素单药治疗在TB中空纤维系统模型中的类人浓度-时间曲线，进行了一项药物代谢动力学/药效学研究。研究者还比较了与异烟肼/利福平/吡嗪酰胺联用（标准治疗）的有效性。然后，研究者应用灭绝数学（消光数学）、形态和拉丁超立方体抽样，鉴别替加环素单药治疗的持续时间。

结果：对于30 M.结核分枝杆菌临床和实验室分离株（67% MDR/XDR），替加环素的中位MIC为2 mg/L。替加环素单药杀灭对数期生长、半休眠和细胞内的结核分枝杆菌均高度有效。在相同的累积剂量上，每周一次给药与每日给药具有相同的有效性。因此，替加环素的有效性与AUC0~24/MIC比值相关。治疗4周后，用每日米诺环素替换替加环素，灭活杆菌有效。AUC0~24/MIC最佳灭活比值为42.3。替加环素单药治疗3.06±0.20 log10 cfu/mL（r2=0.92）杀菌效果最优（第0天减去第28天），而最佳标准治疗为3.92±0.45 log10 cfu/mL（r2=0.80）。在该模型中，在替加环素单药治疗12周时，达到细菌种群灭绝的XDR-TB患者比例为64.51%。

结论：替加环素可治愈推荐治疗失败的XDR-TB或MDR-TB患者。每周一次替加环素也可取代MDR-TB方案中的二线注射剂。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30820554

（选题审校：应颖秋 编辑：苏然谷）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：每周一次给药的方法，导致替加环素剂量太大，人类能够承受？）

如需转载，请联系医纬达客服邮箱：univadiscnhelpdesk@merck.com