隐球菌性脑膜炎是HIV感染者最常见且致命的机会性感染之一，15%命丧于此。死亡率如此之高，部分是因为有效治疗甚少。为这些患者寻求更有效的治疗，尤为迫切。2019年8月，发表在《Lancet Infect Dis》杂志上的一项双盲随机安慰剂对照研究显示，舍曲林辅助治疗不能降低死亡率。

背景：鉴于当前治疗的不充分，为隐球菌性脑膜炎寻求新的抗真菌药物，应是优先考虑的问题。之前舍曲林体外和体内均已表现出对抗隐球菌的活性。研究者旨在评估与安慰剂相比，舍曲林辅助治疗在HIV相关隐球菌性脑膜炎成年患者中的疗效和成本效果。

方法：在这项双盲随机安慰剂对照试验中，研究者从乌干达的2家医院招募了HIV阳性隐球菌性脑膜炎成人患者。按照1:1的比例，随机分配参与者到标准治疗+舍曲林或+安慰剂的组中。标准治疗的方案为，静脉两性霉素B（0.7~1.9mg/kg/d）和口服氟康唑（开始剂量800mg/d），7~14天。舍曲林口服给药，或通过鼻胃管给药，剂量为400mg/d，持续2周；之后是200mg/d，持续12周；然后3周逐渐减量。主要终点为18周的生存率，通过意愿治疗分析。

结果：2015年3月9日至2017年5月29日，研究者筛选了842名疑似脑膜炎的患者，从计划中的550名参与者中纳入了460人，此时试验因无效而终止。舍曲林和安慰剂组都有3人失访，因此该3人研究结束前停止给药。18周时，舍曲林组的229名患者中，120例死亡（52%）；安慰剂组的231名患者中，有106例（46%）死亡（HR，1.21；95% CI，0.93~1.57；P=0.15）。两组脑脊液的真菌清除率相似（舍曲林vs安慰剂：0.43-log10CFU/mL/d（95% CI，0.37~0.50）vs 0.47-log10CFU/mL/d（0.40~0.54）；P=0.59），4级或5级不良事件发生率也是如此（72/229（31%）vs 75/231（32%）；P=0.98），多数与两性霉素B的毒性相关。

结论：舍曲林不能降低死亡率，不能用于HIV相关隐球菌性脑膜炎的治疗。舍曲林无活性的原因涉及多种因素，可能与舍曲林治疗浓度持续时间不足相关。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31345462

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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