在东南亚，疟疾的一线治疗方案通常是青蒿素联合哌喹治疗，但耐药性的出现和扩散对疟疾防控构成重大威胁。2019年9月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究，调查了柬埔寨、泰国和越南恶性疟原虫疟疾二氢青蒿素-哌喹治疗失败的决定因素。

背景：大湄公河次区域恶性疟原虫疟疾对青蒿素联合疗法耐药性的出现和扩散，对疟疾的控制和消除构成了重大威胁。目前的研究是多国、开放标签、随机临床试验（TRACII，2015-18）的一部分，评价了三联青蒿素联合疗法的有效性、安全性和耐受性。在泰国、柬埔寨和越南，观察到使用二氢青蒿素-哌喹治疗后治疗失败率很高。该结果当前的公共卫生重要性促使研究人员在得到全面试验结果之前，报告关于二氢青蒿素-哌喹的有效性数据及其决定因素，全面试验结果将会在今年晚些时候公布。

方法：在泰国、柬埔寨和越南的7个地点，年龄在2至65岁、表现为无并发症的恶性疟原虫或混合种疟疾的患者，被随机分配使用含有或不含甲氟喹的二氢青蒿素-哌喹，作为TRACII试验的一部分。主要结局指标是42天时校正PCR有效性。使用下一代测序技术，评价与青蒿素耐药性（Kelch13突变，特别是Cys580Tyr）和哌喹耐药性（plasmepsin -2和plasmepsin -3扩增和crt变异）相关的分子标志物的态势。本研究注册ClinicalTrials.gov，编号NCT02453308。

结果：2015年9月28日至2018年1月18日期间，对539例急性恶性疟原虫疟疾患者进行了资格筛查，纳入292例，140例使用二氢青蒿素-哌喹。第42天，二氢青蒿素-哌喹的总体校正PCR有效性Kaplan-Meier估算为50.0%（95%CI 41.1～58.3）。泰国东北部个别地点的校正PCR有效性为12.7%（2.2～33.0），柬埔寨西部为38.2%（15.9～60.5），腊拉纳基里（柬埔寨东北部）为73.4%（57.0～84.3），平福（越南西南部）为47.1%（33.5～59.6）。治疗失败与plasmepsin 2/3扩增状态和crt基因4个突变（Thr93Ser、His97Tyr、Phe145Ile和Ile218Phe）独立相关。与2011～2013年此前的TRACI试验结果相比，大湄公河次区域近十年来青蒿素耐药性（kelch13 Cys580Tyr突变）和哌喹耐药性（plasmepsin 2/3扩增和crt突变）的分子标志物有显著增加的态势。

阐释：在整个大湄公河次区域东部，二氢青蒿素-哌喹不能有效治疗疟疾。一种高度耐药的恶性疟原虫共同世系正在演变，获得了新的耐药机制，并蔓延开来。迫切需要加快消除该地区恶性疟原虫疟疾，以防止进一步蔓延，避免潜在的全球健康紧急情况。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31345710

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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