去甲肾上腺素是治疗感染性休克的一线血管加压药，但并非总是有效。2019年10月，发表在《JAMA》的一项研究显示，在接受去甲肾上腺素的感染性休克患者中，与安慰剂相比，Selepressin不能改善30日内无血管加压药物及无机械通气的天数。

重要性：去甲肾上腺素是治疗感染性休克的一线血管加压药，但并非总是有效，且存在儿茶酚胺不良反应。选择性血管加压素V1a受体激动剂Selepressin是一种非儿茶酚胺类血管加压药，可以改善血管扩张、血管渗漏和水肿，且副作用较少。

目的：评估Selepressin是否能改善感染性休克患者的结局。

设计、环境和受试者：这是一项包括两个部分的适应性设计2b/3期随机临床试验，纳入需要去甲肾上腺素剂量超过5 μg/min的脓毒症休克成年患者。第一部分采用贝叶斯算法调整随机分配至不同Selepressin剂量的概率，并据此启动第二部分，即选出最佳剂量组同安慰剂进行比较。2015年7月至2017年8月间，该研究在比利时、丹麦、法国荷兰和美国的63所医院进行，随访于2018年5月终止。

干预：将患者随机分配至Selepressin三个剂量组（起始输注剂量分别为1.7、2.5和3.5 ng/kg/min；n = 585）或安慰剂组（n = 283），所有给药均为持续输注，根据血流动力学参数情况调整剂量。

主要结局和测量指标：主要终点是开始使用研究药物30日内无机械通气且无血管加压药物的天数（死亡患者这一指标为0天）。关键的次要终点为90天死亡率、无肾脏替代治疗天数和非ICU住院天数。

结果：在868名随机分配的患者中，828名患者接受研究药物（平均年龄，66.3岁；341[41.2%]名女性）并被纳入主要分析队列，其中562名患者使用Selepressin三种剂量中的一种，266名患者使用安慰剂，817名患者（98.7%）完成试验。在第一部分结束时，试验因无效而终止。中位用药时间为37.8 h（IQR，17.8～72.4）。主要终点（无机械通气且无血管加压药物天数：Selepressin组15.0 vs安慰剂组14.5；差值，0.6[95% CI，−1.3～2.4]；P = 0.30）和关键次要终点（90天死亡率，40.6% vs 39.4%；差值，1.1%[95% CI，−6.5%～8.8%]；P = 0.77；无肾脏替代治疗天数：18.5 vs 18.2；差值，0.3[95% CI，−2.1＃2.6]；P = 0.85；非ICU住院天数：12.6 vs 12.2；差值，0.5[95% CI，−1.2～2.2]；P = 0.41）均无显著差异。不良事件包括心律失常（27.9% vs 25.2%）、心肌缺血（6.6% vs 5.6%）、肠系膜缺血（3.2% vs 2.6%）及外周缺血（2.3% vs 2.3%）。

结论和相关性：在接受去甲肾上腺素的感染性休克患者中，与安慰剂相比，Selepressin不能改善30日内无血管加压药物及无机械通气天数。未来需要进一步开展研究，评价Selepressin对感染性休克患者其他结局的潜在作用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31577035

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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