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去甲肾上腺素治疗的感染性休克患者 加用Selepressin不能改善结局

来源:环球医学编写    时间:2019年12月17日    点击数:    5星

去甲肾上腺素是治疗感染性休克的一线血管加压药,但并非总是有效。2019年10月,发表在《JAMA》的一项研究显示,在接受去甲肾上腺素的感染性休克患者中,与安慰剂相比,Selepressin不能改善30日内无血管加压药物及无机械通气的天数。

重要性:去甲肾上腺素是治疗感染性休克的一线血管加压药,但并非总是有效,且存在儿茶酚胺不良反应。选择性血管加压素V1a受体激动剂Selepressin是一种非儿茶酚胺类血管加压药,可以改善血管扩张、血管渗漏和水肿,且副作用较少。

目的:评估Selepressin是否能改善感染性休克患者的结局。

设计、环境和受试者:这是一项包括两个部分的适应性设计2b/3期随机临床试验,纳入需要去甲肾上腺素剂量超过5 μg/min的脓毒症休克成年患者。第一部分采用贝叶斯算法调整随机分配至不同Selepressin剂量的概率,并据此启动第二部分,即选出最佳剂量组同安慰剂进行比较。2015年7月至2017年8月间,该研究在比利时、丹麦、法国荷兰和美国的63所医院进行,随访于2018年5月终止。

干预:将患者随机分配至Selepressin三个剂量组(起始输注剂量分别为1.7、2.5和3.5 ng/kg/min;n = 585)或安慰剂组(n = 283),所有给药均为持续输注,根据血流动力学参数情况调整剂量。

主要结局和测量指标:主要终点是开始使用研究药物30日内无机械通气且无血管加压药物的天数(死亡患者这一指标为0天)。关键的次要终点为90天死亡率、无肾脏替代治疗天数和非ICU住院天数。

结果:在868名随机分配的患者中,828名患者接受研究药物(平均年龄,66.3岁;341[41.2%]名女性)并被纳入主要分析队列,其中562名患者使用Selepressin三种剂量中的一种,266名患者使用安慰剂,817名患者(98.7%)完成试验。在第一部分结束时,试验因无效而终止。中位用药时间为37.8 h(IQR,17.8~72.4)。主要终点(无机械通气且无血管加压药物天数:Selepressin组15.0 vs安慰剂组14.5;差值,0.6[95% CI,−1.3~2.4];P = 0.30)和关键次要终点(90天死亡率,40.6% vs 39.4%;差值,1.1%[95% CI,−6.5%~8.8%];P = 0.77;无肾脏替代治疗天数:18.5 vs 18.2;差值,0.3[95% CI,−2.1#2.6];P = 0.85;非ICU住院天数:12.6 vs 12.2;差值,0.5[95% CI,−1.2~2.2];P = 0.41)均无显著差异。不良事件包括心律失常(27.9% vs 25.2%)、心肌缺血(6.6% vs 5.6%)、肠系膜缺血(3.2% vs 2.6%)及外周缺血(2.3% vs 2.3%)。

结论和相关性:在接受去甲肾上腺素的感染性休克患者中,与安慰剂相比,Selepressin不能改善30日内无血管加压药物及无机械通气天数。未来需要进一步开展研究,评价Selepressin对感染性休克患者其他结局的潜在作用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31577035

(选题审校:程吟楚 编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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