肺结核治疗主要是药物治疗。同现有抗结核方案相比，新的抗结核方案或更优。2019年12月，发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心、开放标签、部分随机，、2b期临床试验调查了三种治疗方案对药物敏感性或耐药性肺结核患者的杀菌活性和安全性。

背景：同现有的抗结核方案相比，新的抗结核方案时间更短、更简单、毒性更小，可作为全球解决结核病流行的一部分。研究人员旨在调查在治疗肺结核的前8周，贝达喹啉、pretomanid、莫西沙星和吡嗪酰胺联合用药的杀菌活性和安全性。

方法：在这项多中心、开放式标签、部分随机的2b期试验中，研究人员前瞻性地从南非7个地区、坦桑尼亚2个地区和乌干达1个地区招募了对药物敏感或耐利福平的肺结核患者。年龄为18岁或以上、痰涂片等级为1+或以上的患者符合招募条件，采用分子检测法（GeneXpert或MTBDRplus）证实肺结核诊断，并用于区分药物敏感性和耐利福平肺结核。基线CD4细胞计数低于100个/uL的HIV阳性患者被排除。由药师按顺序分配数字排序的治疗包，将药物敏感性肺结核患者随机分配（1:1:1）至接受56天标准肺结核治疗（口服异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇；HRZE）或pretomanid（口服200 mg/日）和吡嗪酰胺（口服1500 mg/日）以及第1～14天口服贝达奎林400 mg/日，随后每周3次，每次200 mg（BloadPaZ）或口服贝达奎林200 mg/日（B200PaZ)。耐利福平肺结核患者接受56天B200PaZ方案联合莫西沙星400 mg/日治疗（BPaMZ）。所有治疗组都是开放式标签，随机分配没有分层。患者、试验调查者和工作人员、药剂师或配药师、实验室工作人员（分枝杆菌实验室工作人员除外）、赞助人员和适用的合同研究组织未设盲。主要有效性结局指标是药物敏感性肺结核人群中0～56日痰培养阳性时间的每日百分比变化（TTP），根据非线性混合效应回归模型随时间变化的Log10（TTP）。有效性分析人群包括接受至少一个剂量药物治疗的患者和可获得有效性数据的患者，没有重大的协议违反。安全性人群包括接受至少一个剂量药物治疗的患者。本研究已注册在ClinicalTrials.gov，注册号是NCT02193776，所有患者完成随访。

结果：2014年10月24日～2015年12月15日间，研究人员招募了180名药物敏感肺结核患者（59名被随机分配至BloadPaZ，60名至B200PaZ，61名至HRZE）和60名耐利福平肺结核患者。BloadPaZ组57名患者、B200PaZ组56名患者和HRZE组59名患者被纳入主要分析。B200PaZ的每日TTP百分比变化最高（5.17% [95%贝叶斯CI 4.61～5.77]），其次是BloadPaZ（4.87% [4.31～5.47]）和HRZE组（4.04% [3.67～4.42]）。B200PaZ组和BloadPaZ组的杀菌活性与HRZE组有显著差异。同HRZE组（61人中2人[3%]）相比，BloadPaZ组（59人中6人[10%]）和B200PaZ组（60人中5人[8%]）因不良事件停用研究药物的患者比例更高。肝酶升高是最常见的3级或4级不良事件，导致10名患者退出研究（BloadPaZ组5人[8%]，B200PaZ组3人 [5%]，HRZE组2人[3%]）。严重的治疗相关不良事件影响了BloadPaZ组的2名患者（3%）和HRZE组的1名患者（2%）。7名（4%）药物敏感肺结核患者死亡，4名（7%）耐利福平肺结核患者死亡。这些死亡都与治疗无关。

结论：B200PaZ是治疗药物敏感性结核病患者的有希望的方案。这些方案的杀菌活性均表明它们具有缩短治疗的潜力，而简化的B200PaZ给药时间表可改善该领域的治疗依从性。但是，这些发现必须在评估治疗结果的3期试验中进一步研究。

（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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