010-84476011
环球医学>> 临床用药>> 感染>>正文内容
感染

炎性肠病治疗药物林林总总 谁的严重感染风险最高?

来源:环球医学编写    时间:2020年02月03日    点击数:    5星

炎性肠病(IBD)患者的治疗,新型生物制剂和免疫抑制剂是主力军,但它们都可能增加严重感染风险,而具体哪种方案的严重感染风险更低,尚且未知。2020年1月,发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项系统评价和Meta分析,比较了肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂、非-TNF靶向生物制剂、托法替尼、免疫抑制药物严重感染的相对风险。

IBD药物的天然缺陷 增加严重感染风险

针对IBD的治疗,纵然药物林林总总,但其本质都是要抑制免疫系统的反应。因此,增加严重感染的风险,是其固有的不足。

一旦发生严重感染,往往需要住院,甚至会引起死亡。因此,出于疗效的考虑,IBD的治疗越来越推崇联合治疗。联合治疗是否会进一步增加严重感染风险,目前尚无定论。

Meta分析:免疫抑制剂的严重感染风险低于TNF抑制剂

发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的该项系统评价和Meta分析,系统检索了截止到2018年3月18日前发表的文献,共纳入15项观察性研究(>500人-年),研究对象为接受TNF拮抗剂、非TNF靶向生物制剂、托法替尼和/或免疫抑制药物(硫唑嘌呤、甲氨蝶呤)治疗的IBD患者,且报告了严重感染风险。

仅纳入了具有阳性对照的研究,从而允许进行对比分析。研究者进行了随机效应Meta分析,以评估相对风险(RR)及95% CI。

结果显示,与抗TNF单药治疗相比,抗TNF联合免疫抑制剂(6个队列:RR,1.19;95% CI,1.03~1.37)、抗TNF联合糖皮质激素(4个队列:RR,1.64;1.33~2.03)、所有3种药物联合治疗(2个队列:RR,1.35;1.04~1.77)增加了严重感染风险,各研究间异质性小。

TNF拮抗剂单药治疗(7个队列:RR,0.61;0.44~0.84)或TNF拮抗剂与免疫抑制药物联合治疗(2个队列:RR,0.56;0.39~0.81)相比,免疫抑制药物单药治疗与严重感染风险较低相关。

在溃疡性结肠炎患者(4个队列:RR,0.57;0.33~0.97)中,与基于阿达木单抗的治疗相比,基于英夫利西单抗的治疗与严重感染风险较低相关,但在克罗恩氏病患者中并非如此(4个队列:RR,0.91;0.49~1.70)。

比较非抑制TNF的生物制剂与托法替尼安全性的数据很少。

因此,对于IBD患者,与TNF抑制剂单药治疗相比,基于TNF抑制剂的联合治疗,尤其是联合糖皮质激素,与严重感染风险较高相关,而免疫抑制药物单药治疗与风险较低相关。需要进一步开展研究来比较非TNF靶向生物制剂与小分子药物对IBD患者的安全性。

抗-TNF药物风险较高 可能因其影响了全身的免疫功能

相对于免疫抑制剂,抗-TNF药物的严重感染风险较高,可能是因为TNF控制了免疫系统功能的上游的一个关键靶点,从而非特异性地影响了全身的免疫功能。此外,与单药治疗相比,联合治疗的严重感染风险更高。

因此,医生和患者在选择治疗方案的时候,应充分权衡各治疗方案的潜在获益和风险。

Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan;18(1):69-81.e3.
Comparative Risk of Serious Infections With Biologic and/or Immunosuppressive Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis
 

(选题审校:闫盈盈 编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

评价此内容
 我要打分

现在注册

联系我们