当前，新冠肺炎感染人数不断攀升。目前，尚无针对人和动物冠状病毒的疫苗或特效抗病毒药物。因此，尽早识别出有效的药物，对于早日控制新冠肺炎疫情至关重要。

2020年1月，复旦大学公共卫生临床中心的卢洪洲发表于《Biosci Trends》的一篇综述，基于治疗SARS、MERS的临床经验及一些非临床研究，对可能有效的药物进行了梳理。不过，这些药物用于治疗新冠肺炎的有效性和安全性，需要开展临床研究来进一步证实。

可能有效的药物包括：洛匹那韦/利托那韦、核苷类似物（利巴韦林等）、神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦等）、瑞德西韦、肽（EK1）、阿比多尔、RNA合成抑制剂（如替诺福韦、拉米夫定）、抗炎药物（如激素和其他分子）、中成药（如疏风解毒胶囊和连花清瘟胶囊）。

一、发现新冠肺炎潜在抗病毒药物的3种方法

目前，尚无针对新冠肺炎的特效抗病毒药物。由于在病毒-细胞-受体相互作用中的关键作用，棘突糖蛋白的表面结构对研发抗病毒药物尤为重要。

对于此次新冠肺炎疫情，目前仍然面临诸多挑战。3种常规方法可用于发现人类对抗冠状病毒的潜在抗病毒治疗，包括（1）使用标准的实验来测试现有广谱抗病毒药物的活性；（2）在化学图书馆或数据库广泛筛选可能有活性的化合物；（3）基于各个冠状病毒的基因组和生物物理学特点，重新开发新的特异性药物。

通常来说，在冠状病毒爆发期间，会同时使用这3种发现药物的方法，并大致可以分为基于病毒和基于宿主选择候选药物化合物。

二、新冠肺炎潜在抗病毒药物解析

1、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林

干扰素-α是一种广谱抗病毒药物，可用于治疗乙肝。洛匹那韦是一种治疗HIV的蛋白酶抑制剂，利托那韦通过保持洛匹那韦的血药浓度从而增强其作用。体外研究显示，洛匹那韦/利托那韦可抑制SARS和MERS的复制。2004年香港学者发表的一项研究显示，对于SARS，与利巴韦林单药相比，洛匹那韦/利托那韦+利巴韦林组的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生率及死亡率更低。此外，一项评估洛匹那韦/利托那韦+IFN-β用于MERS-CoV的RCT，正在进行中（MIRACLE研究）。

此外，核苷类似物可能具有多种作用，包括致死突变、特异性或非特异性链终止以及抑制核苷酸合成。以Fabiravir和利巴韦林为代表的核苷类似物，Fabiravir联合奥司他韦治疗重症流感，优于奥司他韦单药。

根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版 修正版）》，目前尚无确认有效的抗病毒治疗方法。可试用α-干扰素雾化吸入（成人每次500万U或相当剂量，加入灭菌注射用水2ml，每日2次）、洛匹那韦/利托那韦（200 mg/50 mg，每粒）每次2粒，每日2次，或可加用利巴韦林（500mg/次，每日2至3次静脉输注）。要注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应，同时要注意和其它药物的相互作用。

2、瑞德西韦

瑞德西韦可能是治疗新冠肺炎的最佳潜在药物：（1）以往的动物研究显示，对于MERS冠状病毒，瑞德西韦可降低小鼠肺组织的病毒载量水平，改善肺部损伤，较洛匹那韦/利托那韦+β干扰素效果更优（Nature Communications）；（2）美国第一例新冠肺炎患者，使用瑞德西韦后体温下降、症状好转（NEJM）；（3）其针对埃博拉病毒的3期研究已完成，有较完整的药代动力学数据和安全性数据。然而，瑞德西韦用于新冠肺炎感染的有效性和安全性，仍需开展临床研究来进一步证实。

据媒体报道，目前瑞德西韦3期临床已在武汉开展。2月5日，中日友好医院王辰、曹彬团队在武汉市金银潭医院宣布，启动瑞德西韦治疗2019新型冠状病毒感染研究。按计划，该试验将入组轻中症患者308例，重症患者453例。曹彬教授介绍说，这项研究将执行严格的随机双盲试验，以评价瑞德西韦在新冠肺炎中的疗效和安全性，试验预期于4月底结束，届时，该药物是否安全、能否被推广等，答案会更清晰。

3、口服奥司他韦

神经氨酸酶抑制剂，如口服奥司他韦、吸入扎那米韦和静脉滴注帕拉米韦，是推荐用于治疗流感的抗病毒药物。中国的医院已广泛使用口服奥司他韦来治疗新冠肺炎确诊或疑似病例。

研究表明，神经氨酸酶抑制剂经验性治疗MERS-CoV感染有效。但是，没有确切证据表明奥司他韦对新冠肺炎有效。

4、其他可能有效药物

目前，体外研究发现，一些其他种类的药物也有效，如融合肽（EK1）、阿比多尔、RNA合成抑制剂（如替诺福韦、拉米夫定）以及抗炎药物（如激素和其他分子）等。此外，中成药如疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊等，在预防和治疗新型呼吸道感染病方面，也发挥了作用，如甲型H1N1流感等。

据媒体报道，2月4日下午，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队对外宣布，在体外细胞实验中，阿比多尔和达芦那韦两种药物，可有效抑制新冠病毒。

根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版 修正版）》，医学观察期推荐的中成药为：金花清感颗粒、连花清瘟胶囊（颗粒）、疏风解毒胶囊（颗粒）、防风通圣丸（颗粒）。

三、积极的对症支持治疗仍是关键

总之，针对新冠肺炎，目前没有特效抗病毒药物或疫苗。所有的药物选择都是基于既往SARS、MERS或其他新型流感病毒的治疗经验。积极的对症支持治疗仍然是新冠肺炎治疗的关键。以上药物对治疗新冠肺炎将有帮助，但有效性和安全性需要在临床研究中进一步证实。

不过，在这场没有硝烟的战争中，我国的科研工作者正在争分夺秒地进行药物研发、疫苗研制工作，相信不久的将来，一定能传来好消息！

参考资料：Biosci Trends. 2020 Jan 28
Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV).

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在clinicaltrials.gov及中国临床试验注册中心网站（http://www.chictr.org.cn/）已有多项针对潜在治疗方案的研究注册。）