肾毒性一直是万古霉素的软肋。2020年1月，加拿大学者发表在《J Antimicrob Chemother》的一项回顾性、多中心、配对队列研究提示，连续输注万古霉素（CIV）可兼顾有效性和保护肾脏。

万古霉素想要治疗浓度达标 代价是肾毒性风险增加

尽管万古霉素自20世纪50年代起就已上市，但关于万古霉素的最佳剂量和监测仍存在争议。2009年共识指南建议，肾功能良好的复杂金黄色葡萄球菌感染患者，每8～12 h间断输注万古霉素（IIV）15～20 mg/kg，建议复杂感染（即肺炎、心内膜炎等）的AUC24:MIC比率为400 mg/L。由于IIV给药时AUC24:MIC很难计算，指南建议将稳态谷浓度15～20 mg/L作为AUC24:MIC 400 mg/L的替代标志。

接受间歇性输注万古霉素（IIV）的肾功能良好患者，总日剂量≥4g才能实现15～20mg/L的谷浓度，但这增加了万古霉素相关肾毒性的风险。

因患者人群和研究设计的差异，万古霉素相关肾毒性的风险范围从0%～40%不等。IIV谷浓度＜15 mg/L的患者，进展万古霉素相关肾毒性的风险最小。谷浓度为15～20 mg/L的患者，万古霉素相关肾毒性的发病率约为20%，但相对于临床结局改善的获益而言，大家认为在可接受范围。

与IIV相比，CIV可能与万古霉素相关肾毒性风险较低相关，但是缺乏比较两种给药方案安全性的研究。

作为一种可能更安全的给药方式，CIV越来越受到人们的关注。最近的一项meta分析显示，与IIV相比，CIV的万古霉素相关肾毒性风险较低，同时临床治愈率相当。然而，缺乏一项研究以相同的稳态浓度（Css）或谷浓度为目标来比较两种给药方式。

CIV万古霉素 可兼顾有效性和保护肾脏

发表在《J Antimicrob Chemother》的该研究，比较了当两种给药方案实现相同的目标浓度范围时，CIV vs IIV的肾毒性风险。

对2010年1月1日～2016年12月31日期间住院的患者进行了该回顾性、多中心、配对队列研究。患者入组标准为，成年、接受≥48小时的万古霉素、具有至少1个稳态万古霉素浓度。主要结局为CIV和IIV组肾毒性风险和肾损伤发生率（根据FIFLE标准定义）的比较。

研究期间接受万古霉素的2136名患者中，146名CIV患者符合入组标准，并与146名IIV患者进行配对。调整了潜在混杂因素后，CIV肾毒性（OR，0.42；95% CI，0.21～0.98；P=0.025）和肾损伤（0.19；0.05～0.59；P=0.004）几率较低。

因此，当实现相同的目标浓度范围时，与IIV相比，CIV与肾毒性几率较低相关，应该成为将接受延长治疗或需要＞4g/d来实现治疗水平的患者的替代给药策略。

CIV应成为万古霉素首要的给药方式

这项回顾性、多中心队列研究发现，接受CIV的患者不太可能发生肾毒性和肾损伤。调整了两个队列之间的失衡和差异后，CIV仍然是肾毒性风险和肾损伤降低的独立预测因素。

因此，为了更好保护患者的肾脏，CIV应成为万古霉素首要的给药方式。

J Antimicrob Chemother. 2020 Jan 9. pii: dkz531.
Retrospective multicentre matched cohort study comparing safety and efficacy outcomes of intermittent-infusion versus continuous-infusion vancomycin

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）