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感染

万古霉素的软肋肾毒性 连续输注可部分解决

来源:环球医学编写    时间:2020年02月24日    点击数:    5星

肾毒性一直是万古霉素的软肋。2020年1月,加拿大学者发表在《J Antimicrob Chemother》的一项回顾性、多中心、配对队列研究提示,连续输注万古霉素(CIV)可兼顾有效性和保护肾脏。

万古霉素想要治疗浓度达标 代价是肾毒性风险增加

尽管万古霉素自20世纪50年代起就已上市,但关于万古霉素的最佳剂量和监测仍存在争议。2009年共识指南建议,肾功能良好的复杂金黄色葡萄球菌感染患者,每8~12 h间断输注万古霉素(IIV)15~20 mg/kg,建议复杂感染(即肺炎、心内膜炎等)的AUC24:MIC比率为400 mg/L。由于IIV给药时AUC24:MIC很难计算,指南建议将稳态谷浓度15~20 mg/L作为AUC24:MIC 400 mg/L的替代标志。

接受间歇性输注万古霉素(IIV)的肾功能良好患者,总日剂量≥4g才能实现15~20mg/L的谷浓度,但这增加了万古霉素相关肾毒性的风险。

因患者人群和研究设计的差异,万古霉素相关肾毒性的风险范围从0%~40%不等。IIV谷浓度<15 mg/L的患者,进展万古霉素相关肾毒性的风险最小。谷浓度为15~20 mg/L的患者,万古霉素相关肾毒性的发病率约为20%,但相对于临床结局改善的获益而言,大家认为在可接受范围。

与IIV相比,CIV可能与万古霉素相关肾毒性风险较低相关,但是缺乏比较两种给药方案安全性的研究。

作为一种可能更安全的给药方式,CIV越来越受到人们的关注。最近的一项meta分析显示,与IIV相比,CIV的万古霉素相关肾毒性风险较低,同时临床治愈率相当。然而,缺乏一项研究以相同的稳态浓度(Css)或谷浓度为目标来比较两种给药方式。

CIV万古霉素 可兼顾有效性和保护肾脏

发表在《J Antimicrob Chemother》的该研究,比较了当两种给药方案实现相同的目标浓度范围时,CIV vs IIV的肾毒性风险。

对2010年1月1日~2016年12月31日期间住院的患者进行了该回顾性、多中心、配对队列研究。患者入组标准为,成年、接受≥48小时的万古霉素、具有至少1个稳态万古霉素浓度。主要结局为CIV和IIV组肾毒性风险和肾损伤发生率(根据FIFLE标准定义)的比较。

研究期间接受万古霉素的2136名患者中,146名CIV患者符合入组标准,并与146名IIV患者进行配对。调整了潜在混杂因素后,CIV肾毒性(OR,0.42;95% CI,0.21~0.98;P=0.025)和肾损伤(0.19;0.05~0.59;P=0.004)几率较低。

因此,当实现相同的目标浓度范围时,与IIV相比,CIV与肾毒性几率较低相关,应该成为将接受延长治疗或需要>4g/d来实现治疗水平的患者的替代给药策略。

CIV应成为万古霉素首要的给药方式

这项回顾性、多中心队列研究发现,接受CIV的患者不太可能发生肾毒性和肾损伤。调整了两个队列之间的失衡和差异后,CIV仍然是肾毒性风险和肾损伤降低的独立预测因素。

因此,为了更好保护患者的肾脏,CIV应成为万古霉素首要的给药方式。


J Antimicrob Chemother. 2020 Jan 9. pii: dkz531.
Retrospective multicentre matched cohort study comparing safety and efficacy outcomes of intermittent-infusion versus continuous-infusion vancomycin

 

(选题审校:应颖秋 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
 

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