心血管疾病（CVD）已成为有效抗癌治疗的瓶颈。但在批准抗癌药物上市的关键临床试验中，CVD的报告情况如何？2020年2月，美国学者在《J Am Coll Cardiol》发表的研究，结果表明，这些关键临床试验报道的CVD事件率低于同期总体人群发生率，应引起警觉。

背景：CVD越来越成为有效抗癌治疗的瓶颈。然而，支持当时抗癌药物获批的关键试验中，报告的CVD事件是否一致是未知的。

目的：旨在评估癌症药物试验中报告的CVD事件的发生率、一致性和本质。

方法：从FDA网站、clinical trials.gov、MEDLINE、公开发表且能获取的FDA药物综述中，计算了1998~2018年支持FDA批准抗癌药物的II期和III期试验中所有报告的CVD事件。主要结局为主要不良心血管事件（MACE）的报告，定义为心肌梗死、卒中、心衰、冠脉血运重建、房颤、CVD死亡，而不论是否为治疗组。次要结局为任何CVD事件的报告。使用相对风险，将基线无CVD患者MACE的汇总报告年发生率与大型人群当时的报告发生率进行了比较。评估了MACE的群体风险差。使用基于存在或不存在报告CVD的汇总二元终点风险比，评估了药物的有效性差异。

结果：总共纳入了189项试验，评估了123种药物，纳入了97365名参与者（58.5±5岁，女性46.0%，72.5%为生物制剂、靶向制剂或基于免疫的治疗药物），具有148138人-年的随访期。中位随访30个月时，从62.4%的关注任何CVD的试验中，报告了1148例MACE（心衰375例，心肌梗死253例，卒中180例，房颤65例，血运重建29例，CVD死亡246例；干预组792例，对照组356例；P＜0.01）。总体加权平均发生率为542例事件/100000人-年（干预组716例/100000人-年），年龄相似的非癌症试验的受试者中，总体加权平均发生率为1408例（相对风险，0.38；P＜0.01），转换为866的风险差。报告CVD事件和药物有效性之间无相关性（HR，0.68 vs 0.67；P=0.22）。

结论：与当时FDA批准癌症药物相关的关键临床试验中，报告的CVD事件率低于预期总体率。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

J Am Coll Cardiol, 75 (6), 620-628 2020 Feb 18
Reporting of Cardiovascular Events in Clinical Trials Supporting FDA Approval of Contemporary Cancer Therapies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32057377