2020年3月，加拿大、巴西、贝宁等国学者发表在《Lancet Infect Dis》的2项随机对照试验的事后安全性分析，考察了潜伏性结核感染成年患者每日接受利福平或异烟肼的不良事件。

背景：限制了潜伏性结核感染治疗的一个重要问题在于，使用异烟肼会发生不良事件。研究者将开放性、随机对照试验的2期和3期人群组合起来，从而确定潜伏性结核感染治疗期间不良事件的风险因素。

方法：研究者基于2项开放性、随机对照试验的数据，进行了一项事后安全性分析，这两项试验在澳大利亚、贝宁、巴西、加拿大、加纳、几内亚、印度尼西亚、沙特阿拉伯、韩国的医疗机构中进行。参与者为知情同意的成人（≥18岁），潜伏性结核感染诊断试验阳性，具有利福平或异烟肼的治疗指征，无利福平或异烟肼的禁忌症。患者按照1:1的比例集中随机分配至为期4个月的每日利福平10mg/kg或9个月每日异烟肼5mg/kg的组中。主要结局为造成研究药物永久停药以及由对分组设盲的独立三人裁决小组判断的可能与研究药物相关的不良事件（包括1~2级皮疹和所有3~5级事件）。

结果：2004年4月27日~2007年1月31日（2期）和2009年10月1日~2014年12月31日（3期）招募参与者。每组的安全性人群由接受异烟肼的3205人和接受利福平的3280人组成。接受异烟肼的参与者中，86/3205人（2.7%）具有1~2级皮疹或任何3~5级不良事件，而利福平组发生这些事件的人数超过50/3280人（1.5%）（风险差，-1.2%；95% CI，-1.9~-0.5）。年龄与接受异烟肼成人的不良事件相关。与18~34岁者相比，35~64岁者不良事件的调整比值比（OR）为1.8（95% CI，1.1~3.0），65~90岁者为3.0（1.2~6.8）。利福平治疗时，不良事件与不一致的药物依从性（调整OR，2.0；1.1~3.6）和同时使用药物（2.8；1.5~5.2）相关，但与年龄不相关，35~64岁的调整OR为1.1（0.6~2.1），65~90岁为1.7（0.5~4.7）。异烟肼组发生1例治疗相关死亡。

结论：无禁忌证的患者中，利福平可能是最安全的潜伏性结核感染治疗选择。随着利福平更广泛地使用，可能出现罕见但是严重的不良事件。然而，在这些随机试验内，利福平比异烟肼安全，不良事件与年龄较大不相关。因此，基于其安全性，利福平应该是潜伏性结核感染的首选治疗方案。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis, 20 (3), 318-329 Mar 2020
Adverse Events in Adults With Latent Tuberculosis Infection Receiving Daily Rifampicin or Isoniazid: Post-Hoc Safety Analysis of Two Randomised Controlled Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31866327