利福平、异烟肼和吡嗪酰胺是美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗结核病的一线药物。目前，尚不清楚该药物浓度与临床结局的关系。2020年3月，发表在《Clin Infect Dis》杂志上的一项研究则对此作了补充。

背景：结核病（TB）患者中，一线药物浓度和临床重要结局之间的相关性尚不明确。

方法：该前瞻性队列研究纳入一组每周接受三次治疗的新确诊为肺结核的印度患者。每种药物的最高血浆浓度于1个月和5个月时接受给药后2小时采集的血液样本测定。亚治疗临界值为：利福平＜8µg/mL、异烟肼＜3µg/mL、吡嗪酰胺＜20µg/mL。使用泊松回归模型检测与较低对数转换药物浓度、不良结局（治疗失败、全因死亡和复发的复合）和个体结局相关的因素。

结果：在404名受试者中，利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的亚治疗浓度在1个月时分别为85%、29%和13%（利福平和异烟肼在5个月时的结果与1个月时的相似）。利福平浓度在人类免疫缺陷病毒共感染的患者中较低（中位，1.6 vs 4.6µg/mL；P=0.015）。19%的患者预后不良，利福平浓度降低1µg/mL与不良预后（调整发病率比aIRR，1.21；95% CI，1.01～1.47）和治疗失败（95% CI，1.16；1.05～1.28）独立相关。吡嗪酰胺浓度降低1µg/mL与复发相关（aIRR，1.05；95% CI，1.01～1.11）。

结论：利福平浓度在多数接受每周三次TB方案的印度患者中，利福平的浓度低于治疗水平，而低利福平和吡嗪酰胺浓度与不良结局相关。在印度需要更高剂量或更频繁给药来改善TB患者治疗结局。

（选题审校：谈志远 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Infect Dis, 70 (7), 1463-1470 2020 Mar 17 
Subtherapeutic Rifampicin Concentration Is Associated With Unfavorable Tuberculosis Treatment Outcomes 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31075166