2020年4月，美国、比利时、西班牙等国学者发表在《JAMA》的ANNOUNCE随机临床试验，考察了多柔比星+奥拉单抗vs多柔比星+安慰剂对晚期软组织肉瘤（STS）患者生存期的影响。

重要性：晚期STS患者的中位总生存期少于2年。在一项2期研究中，与仅多柔比星相比，将奥拉单抗加入到多柔比星中，可使得该人群具有总生存期获益。

目的：旨在确定多柔比星+奥拉单抗在晚期/转移性STS患者中的有效性。

设计、地点和参与者：ANNOUNCE是于2015年9月~2018年12月在25个国家的110个地区进行的一项验证性、3期、双盲、随机试验，末次随访日期为2018年12月5日。患者入组标准为，未经蒽环类药物治疗，患有不可切除的局部晚期或转移性STS，东部肿瘤协作组体力状态为0~1，心脏射血分数为50%或以上。

干预：患者按照1:1的比例随机分配至多柔比星75mg/m2（第1天）+奥拉单抗组（258人，第一周期的奥拉单抗剂量为20mg/kg，后续周期为15mg/kg）或多柔比星+安慰剂的组中（251人，安慰剂于第1和8天给药，直到8个周期（21天一个周期）），之后是奥拉单抗/安慰剂单一治疗。

主要结局和测量指标：双重主要终点为总STS和平滑肌肉瘤（LMS）人群中，多柔比星+奥拉单抗vs多柔比星+安慰剂的总生存期。

结果：随机分组的509名患者中（平均56.9岁，女性58.2%，LMS 46.0%），所有人都纳入到主要分析中，平均随访时间为31个月。多柔比星+奥拉单抗组vs多柔比星+安慰剂组在两人群中的总生存期都无统计学显著差异（总STS：HR，1.05（95% CI，0.84~1.30）；P=0.69；中位总生存期，20.4个月vs 19.7个月；LMS：HR，0.95（0.69~1.31）；P=0.76；中位总生存期21.6 vs 21.9个月）。15%或以上的总STS患者报告的3级或以上不良事件为中性粒细胞减少（46.3% vs 49.0%）、白细胞减少（23.3% vs 23.7%）、发热性中性粒细胞减少（17.5% vs 16.5%）。

结论和意义：在这项晚期STS患者的3期临床试验中，多柔比星+奥拉单抗与多柔比星+安慰剂治疗的总生存期无显著差异。结果未证实2期试验中观察到的总生存期获益。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：晚期软组织肉瘤患者在多柔比星中加入奥拉单抗后，总生存期无显著差异。）

参考资料：
JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1266-1276
Effect of Doxorubicin Plus Olaratumab vs Doxorubicin Plus Placebo on Survival in Patients With Advanced Soft Tissue Sarcomas: The ANNOUNCE Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32259228