异烟肼抗结核治疗 儿童患者获益不大
一线抗结核药物的儿科剂量曾参照成人剂量,但是许多药代动力学研究显示,每公斤体重同样的剂量在儿童和成人中会出现不同的血和组织药物浓度,在儿童中更低。2020年3月,发表在《Pediatr Pulmonol》杂志上的一篇文章,比较了临床常用抗结核药物异烟肼在儿童抗结核治疗中的药代动力学。
目的:比较异烟肼(INH)浓度在5和10mg/kg/d下的药代动力学。
方法:在接受抗结核治疗的24名印度1~15岁儿童中,通过高效液相色谱测定INH浓度。INH给药后的0、2、4、6、8小时收集血液样本。患者随机分配至浓度为5或10mg/kd/d的INH组,并确定了各组的最高浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC0~8)。2小时INH浓度作为该研究中的Cmax。
结果:2小时内达到了平均(标准差)Cmax,INH5mg组和10mg/kg/d组分别为2.68±1.19µg/mL和8.86±3.94µg/mL(P<0.05)。在获得良好临床反应的成人中,INH2小时浓度最佳治疗范围为3~5µg/mL。5mg/kg/d剂量中,仅有4人(33%)2小时的INH浓度在治疗浓度范围内,而10mg/kg/d组有11人(91%)的Cmax高于2小时浓度治疗范围,1人(9%)的Cmax在2小时浓度治疗范围内。5mg组和10mg/kg/d组的平均AUC0~8分别为10.04±6.12和35.93±25.37µg•h/mL(P=0.0001)。
结论:INH剂量为10mg/kg/d治疗的儿童的AUC和Cmax高于所需的治疗范围,而剂量为5mg/kg/d治疗的儿童超过65%未能达到最佳治疗浓度范围。
(选题审校:徐晓涵 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Pediatr Pulmonol, 55 (3), 660-665 Mar 2020
Pharmacokinetics of Isoniazid in Children With tuberculosis-A Comparative Study at Two Doses
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31909887
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