目前，因多重耐药结核病治疗方案的局限性及频繁的不良反应相关的药物耐受性，其治疗极具挑战。2020年4月，发表在《Lancet Respir Med》上的一项研究，评估了多重耐药性肺结核治疗中，药物相关不良事件的发生。

背景：多重耐药结核病需要长期治疗，并需要多种二线药物的联合治疗。这些药物与许多不良事件相关，而这些不良事件可能导致如耳聋等严重疾病的发生，在某些情况下可能导致死亡。该研究旨在评估与不同结核病药物相关的不良事件的绝对和相对频率，为临床医生和结核病项目选择最佳治疗方案提供有用的信息。

方法：研究人员使用基于个人水平的患者数据进行荟萃分析，这些数据来源于 报告不良事件的研究，且这些不良事件均导致抗结核药物的永久停用。研究人员使用为既往多重耐药结核病治疗和结局进行荟萃分析而创建的数据库，对发表在2009年1月1日～2015年8月31日的文献（2016年4月15日更新）进行系统评价，以及要求作者提供每个患者的信息。研究人员还考虑了这项分析研究，即为响应世界卫生组织2018年的公开呼吁提供患者的数据。使用单组率的荟萃分析和基于臂的网络荟萃分析，评估每种结核病药物不良事件的发生率。
调查结果：该研究筛选了58项研究，其中50项来自针对多重耐药结核病治疗的最新患者数据荟萃分析，纳入其中的35项研究（9178例患者）进行荟萃分析。单组率的荟萃分析结果显示，不良事件发生风险低导致永久停药的药物包括左氧氟沙星（1.3% [95%CI 0.3～5.0]）、莫西沙星（2.9% [1.6～5.0]）、苯达喹啉（1.7%[0.7～4.2]）和氯苯吩嗪（1.6% [0.5～5.3]）。三种二线注射性药物（阿米卡星：10.2% [6.3～16.0]；卡那霉素：7.5% [4.6～11.9]；卷曲霉素：8.2% [6.3～10.7]）、氨基水杨酸类（11.6% [7.1～18.3]）和利奈唑胺（14.1% [9.9～19.6]），导致永久停药的不良事件发生率相对较高。由于纳入研究与排除研究之间没有重大差异，因此选择研究的偏倚风险被认为较低。研究之间的差异对于分析的大多数结局而言均很重要。

讨论：导致永久性停药的不良事件发生率最低的是氟喹诺酮类、氯苯吩嗪和苯达喹啉，最高的是二线注射性药物、氨基水杨酸类和利奈唑胺。这些结果表明，密切监测不良事件的发生对正在接受多重耐药结核病治疗的患者十分重要。该项研究结果还强调了迫切需要更安全和耐受性更佳的药物，以减少多重耐药结核病患者治疗时并发症的发生。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):383-394.
Drug-associated Adverse Events in the Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis: An Individual Patient Data Meta-Analysis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32192585