根据公认的标准，QT间期延长药物（QTPMs）是心源性猝死（SCD）的一个报告风险因素，且假定与心律失常相关。QTPM对尸检定义的突发性心律失常死亡（SAD）的影响，尚不清楚。2020年3月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究，针对该问题进行探究。

目的：评价QTPM与尸检定义的SAD vs非心律失常性猝死的相关性。

设计、地点和受试者：这项2011年2月1日～2014年3月1日在加利福尼亚州旧金山开展的前瞻性全县病例对照研究纳入世界卫生组织定义（假定）的SCD病例。作为旧金山死后系统性心脏猝死研究（POST SCD）的一部分，这些病例进行过尸检，以确定心律失常或非心律失常性死因；对照组为因外伤导致的死亡（以下简称外伤对照）。使用多变量回归，评价与外伤对照相比，QTPM与假定的SCD、尸检定义的SAD和非SAD风险的相关性。根据处方单和死后毒理学结果确定的药物暴露量，计算累积QTPM暴露评分（范围0～20）。数据分析时间为2018年9月1日～2019年6月15日。

暴露：QT间期延长药物暴露，通过QTPM评分衡量（1表示低；2～4表示中等；＞4表示高）。

主要结局和测量指标：创伤导致的死亡、假定SCD，及尸检定义的非SAD和SAD（死后无心外死因发现）。

结果：共纳入629例患者（平均年龄[SD]，61.4[15.7]岁，439例男性[69.8%]），525例为假定SCDs患者，104例为外伤性死亡对照。与外伤对照组相比，假定SCDs者的暴露较高，使用QTPM的可能性也更高（291[55.4%] vs 28[26.9%]；P＜0.001）。在低暴露组（比值比[OR]，2.25[95%CI，1.03～4.96]；P = 0.04）和高暴露组（OR，6.70[95%CI，1.47～30.67]；P = 0.01）中，QTPMs的使用与假定SCD风险增加相关。尸检校正后，在所有暴露组中，QTPMs的使用与非SAD风险增加相关（低风险OR，2.88[95%CI，1.18～6.99；P = 0.02]；中风险OR，2.62[95%CI，1.20～5.73；P = 0.02]；高风险OR，14.22[95%CI，2.91～69.30；P = 0.001]），但与SAD不相关。在最高暴露组中，排除隐匿性过量非SADs可减弱这种相关性。

结论和相关性：这些结果证实了QTPMs与假定SCD之间的相关性；然而，尸检后，这种风险是非心律失常性猝死的特异性原因。使用一致SCD标准的研究可能高估QTPMs与SAD风险的相关性。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2020 Mar 2;e200148
Association of QT-Prolonging Medications With Risk of Autopsy-Defined Causes of Sudden Death
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32119028