丙型肝炎病毒（HCV）是全球面临的重大公共卫生挑战。格卡瑞韦/哌仑他韦是泛基因型时代最耀眼的HCV治疗药物，被批准用于治疗慢性HCV基因型1-6感染的成人。然而，在常规临床实践中，格卡瑞韦/哌仑他韦的有效性可能低于临床试验，因此，《J Hepatol.》于今年6月发表了一项系统评价和荟萃分析，用真实世界证据力挺格卡瑞韦/哌仑他韦。

格卡瑞韦/哌仑他韦亟须真实世界证据支持

丙肝是一种隐匿性极强的疾病，甚至日常文身、打耳洞等行为，都可能招致丙肝上身。更可怕的是，很多丙肝病毒感染者数十年后才发现自己身处疾病中，但往往为时晚矣，此时已进展到肝硬化甚至肝癌阶段，错过了早期治疗的时机。

格卡瑞韦/哌仑他韦是每日一次、全口服、固定剂量的直接抗病毒药物（DAA），被誉为最耀眼的HCV治疗药物。其2017年7月在欧盟、2017年8月在美国、2017年9月在日本被批准用于治疗慢性HCV基因型（GT）1-6感染的患者。

在临床试验中，格卡瑞韦/哌仑他韦与治疗后12周持续病毒学应答率（SVR12）较高相关，且耐受性良好。

然而，由于真实世界比临床试验中的患者人群的组成更加多样化，并且对治疗的依从性要低，再加上格卡瑞韦/哌仑他韦治疗慢性HCV患者于2017年下半年才获批，其临床实践中的使用数据仅限于小规模的真实世界队列，因此，格卡瑞韦/哌仑他韦的真实世界数据更具有临床意义。

真实世界研究证据力证：格卡瑞韦/哌仑他韦治疗丙肝高效安全

发表在《J Hepatol.》的该项研究，对在真实世界临床中开展的18项研究的结果进行汇总和分析，以探讨格卡瑞韦/哌仑他韦在真实世界中的有效性和安全性。

在2017年1月1日～2019年2月25日发表的文章以及截至2019年4月14日的会议报告中，筛选报告使用格卡瑞韦/哌仑他韦治疗成人HCV感染者（≥20例）SVR12的真实世界研究。

使用≥2个队列的数据，随机效果荟萃分析用于考察SVR12率；意向治疗（ITT）分析纳入有SVR12数据、早期中止或失去随访的使用格卡瑞韦/哌仑他韦治疗的患者；改良ITT（mITT）分析排除了非病毒性衰竭的患者。使用原始集合，计算不良事件（AE）发生率。

共计12531例成人接受格卡瑞韦/哌仑他韦治疗（18个队列）。在有治疗后第12周数据的患者中，ITT人群（8583例，15个队列）的SVR12率为96.7%（95%CI 95.4～98.1），mITT人群（7001例，14个队列）的SVR12率为98.1%（95%CI 97.1～99.2）。

各亚组（HCV基因型、肝硬化状态、治疗史、治疗持续时间、开放标签治疗及相关亚组）的SVR12率均≥95%。

8个队列报告AEs的发生率为17.7%（1271/7199）。6个队列报告严重AEs为1.0%（55/5522）。最常见的AEs是瘙痒、疲劳和头痛。6个队列报告有0.6%（33/5595）的患者发生AE相关治疗中止。

与临床试验一致，真实世界的证据表明，格卡瑞韦/哌仑他韦是一种针对广大HCV感染患者的具有良好耐受性和高效的基因型治疗方法。

2016年5月，世界卫生大会采纳了世界卫生组织全球卫生部门关于病毒性肝炎的战略。为了根除HCV，WHO建议所有慢性HCV感染的成人使用泛基因DAA方案进行治疗，这是由于该方案高度有效，耐受性良好，仅有轻微的不良反应。因此，再加上真实世界证据的进一步证实，不论患者特征如何，格卡瑞韦/哌仑他韦都是一种高效且耐受性良好的泛基因型治疗选择，格卡瑞韦/哌仑他韦方案具有稳定的高治愈率和良好安全性。

（选题审校：刘天碧 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2020 Jun;72(6):1112-1121
Real-world Effectiveness and Safety of glecaprevir/pibrentasvir for the Treatment of Patients With Chronic HCV Infection: A Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32061651