静脉注射高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）常用于治疗血液系统恶性肿瘤，尤其是高级别B细胞淋巴瘤。MTX相关毒性很常见，会导致器官功能障碍，这种情况非常严重，很少会导致死亡。2020年6月，法国学者发表在《Ann Intensive Care》的一项回顾性研究，考察了ICU患者HD-MTX的结局。

背景：HD-MTX常用于实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗。严重毒性频发，造成器官功能障碍和死亡。重症患者使用HD-MTX的风险获益比未知。本研究旨在描述MTX诱导的毒性，评估ICU患者结局。研究者于2002年1月~2018年12月在一家大学附属医院的ICU中进行了一项回顾性、单中心研究，纳入了连续接受HD-MTX治疗的患者。

结果：纳入了33名48岁的（34~63）患者（男性24人，女性9人）。31名患者确诊B细胞淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤14人，CNS（中枢神经系统）受累的弥漫性大B细胞淋巴瘤9人，原发性CNS淋巴瘤5人），2名患者确诊T细胞淋巴瘤。患者入院原因主要为昏迷（14人，42%）或急性肾损伤（8人，24%）。MTX的中位剂量为6.1g（5~14）。14名患者同时服用了与MTX相互作用的药物。中位MTX清除为4天（4~5）。频发的MTX相关并发症为黏膜炎（21人，64%）、腹泻（14人，44%）或肝衰竭（15人，45%）。ICU期间，11名患者急性肾损伤（KDIGO分期为3期（2~3））。2名患者接受羧肽酶，3人进行透析。总体来说，19名患者（57%）需要机械通气，10人（30%）需要血管加压素。院内死亡率为30%（10人）。Cox模型识别出入院后24小时MTX浓度高于4.6µmol/L与院内死亡相关（HR，6.7；95% CI，1.6~27.3）。

结论：这是首个评估接受HD-MTX的重症患者结局和特征的研究。24小时时MTX的浓度与院内死亡相关。尽管患有恶性肿瘤，给予患者ICU支持对其生存结局有意义。

（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intensive Care. 2020 Jun 13;10(1):81.
High-dose Methotrexate in ICU Patients: A Retrospective Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32535662