目前的抗病毒治疗不能达到根除乙肝病毒（HBV）的目的，因此慢性乙肝（CHB）患者肝细胞癌（HCC）的风险只能降低，但不能消除。因此，HCC是CHB患者管理中的主要挑战。2020年6月，希腊、土耳其、德国等国学者发表在《J Hepatol》的一项研究，考察了高加索慢性乙肝患者长期恩替卡韦（ETV）或替诺福韦（TDF）治疗期间肝细胞癌风险的差异。

人种不同 结果是否一致？

即使在长期有效的抗病毒治疗的情况下仍然可以发生HCC，因此，最近有几项研究特别关注了如何预测CHB中的HCC。可以说，这在多数接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的患者中是具有临床意义的，因为NA是此类患者多数的治疗选择。影响接受NA治疗的CHB患者HCC发生率的主要因素是与宿主相关的关键参数，如年龄和性别，以及肝病严重程度，如血小板计数或存在肝硬化。

最近，韩国一项大型研究表明，治疗药物的类型也可能影响HCC风险，尤其是富马酸TDF治疗的CHB患者的HCC风险显著低于ETV治疗的患者。然而，韩国的其他大型独立研究却未能证实TDF相比ETV在HCC发病率上的益处。

此外，对于该问题的数项研究多数来自于东亚国家，对于高加索CHB患者，研究甚少。发表在《J Hepatol》的本项研究，评估了良好监测的多中心欧洲PAGE-B队列中，ETV和TDF治疗的患者间在HCC发生率和其他患者结局上是否存在差异。

本研究纳入了1935名高加索CHB患者，这些患者伴或不伴代偿性肝硬化，并接受了ETV（772人）或TDF（1163人）单药治疗。平均随访期为初始ETV/TDF后的7.1±3.0年。

ETV和TDF长期单药治疗旗鼓相当

ETV和TDF治疗的患者的HCC 5年累积发生率分别为5.4%和6.0%（对数秩P=0.321），任何患者亚组中（伴或不伴肝硬化、未经口服抗病毒治疗或接受过该治疗（总体，伴或不伴肝硬化））都无显著差异。

多变量Cox回归分析中，调整了多个HCC风险因素后，ETV和TDF治疗的患者的HCC风险相似。ETV和TDF治疗的患者具有相似的治疗中生化和病毒学缓解率、HBsAg消失率、肝移植和/或死亡率。

5年时，245/347名（70.6%）治疗前肝硬化的患者观察到肝硬化超声弹性成像还原（肝硬度＜12kPa），TDF治疗的患者发生肝硬化超声弹性成像还原的比例高于ETV（73.8% vs 61.5%；P=0.038）。

伴或不伴肝硬化的高加索CHB患者中，ETV和TDF长期单药治疗与相似的HCC风险和生化和病毒学缓解率、HBsAg消失率、肝移植或死亡率相关，但是TDF似乎可带来更频繁的5年时肝硬化超声弹性成像还原。

据了解，这是研究对象均为高加索CHB患者的第一项相关研究，而其他研究要么是混合人种，要么是东亚人种。此外，该研究的中位随访期最长，接近7.5年。研究显示，与ETV相比，TDF可造成治疗前就存在肝硬化患者5年时更高的肝硬化超声弹性成像还原率，而肝硬化超声弹性成像还原与晚期HCC的发生风险相关。但是，在治疗5年后，该项关系是否存在，则需要具有更多数量的患者及更长随访期的研究予以证实。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2020 Jun 15;S0168-8278(20)30382-2.
Similar Risk of Hepatocellular Carcinoma During Long-Term Entecavir or Tenofovir Therapy in Caucasian Patients With Chronic Hepatitis B
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553667