治疗ICU患者严重GNB感染 阿米卡星单日剂量多少为宜?
ICU严重感染的处理是临床医生面临的一个重大挑战,及时有效的抗生素治疗是提高患者生存率的关键。2020年6月,法国学者发表在《Ann Intensive Care》的一项研究,评估了ICU中阿米卡星的药代动力学/药效学(PK/PD)。
背景:当血清峰浓度(Cmax)达到最小抑菌浓度(MIC)的8~10倍时,氨基糖苷类具有浓度依赖性治疗效果。在8mg/L的阿米卡星MIC下,Cmax将为64~80mg/L。这个目标是基于临床折点,而非基于MIC测量值。本研究旨在治疗革兰氏阴性菌(GNB)感染的重症患者中,使用MIC测量值评估实现PK/PD目标为Cmax/MIC≥8的患者比例。
方法:对2016年2月~2017年12月2个ICU中的前瞻性数据库进行了回顾性分析。所有接受阿米卡星治疗的严重GNB感染患者(单日剂量为25mg/kg总体重(TBW))纳入到研究中,且这些患者在治疗第一天(D1)必须有MIC和Cmax测量值。结果表示为n(%)或中位值(min-max)。
结果:本研究纳入具有98个GNB记录感染的93名患者。中位Cmax为55.2mg/L(12.2~165.7),中位MIC为2mg/L(0.19~16)。87名患者(88.8%)实现了Cmax/MIC≥8,而仅有38名患者(38.7%)实现了Cmax≥64mg/L。PK/PD目标实现的总体概率为93%。Cmax/MIC与D8和D28临床结局之间无相关性。
结论:根据研究中观察到的PK/PD参数,单日剂量为25mg/kgTBW的阿米卡星在多数治疗严重GNB感染的重症患者中是足够的。
(选题审校:徐晓涵 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:欧洲氨基糖苷类指南推荐阿米卡星15~30 mg/kg/天,每天一次性给药,根据感染严重程度和患者因素疗程≤5天,以尽量减少毒性。阿米卡星的目标Cmax和Cmin分别为60~80 mg/L和<2.5 mg/L。建议危重患者将治疗限制在≤9天可能使肾毒性风险显着降低。本研究可以为临床个体化使用阿米卡星很好的参考。另外阿米卡星在老年患者体内的药动学过程与健康志愿者之间呈现显著性差异,危重患者中老年人比例很大,要更加注意剂量调整,避免不良反应发生。)
参考资料:
Ann Intensive Care. 2020 Jun 8;10(1):75.
Amikacin pharmacokinetic/pharmacodynamic in Intensive Care Unit: A Prospective Database
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32514769
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