纳武单抗在晚期难治性胆管癌（BTC）患者中的临床活性如何？2020年4月，美国和韩国学者在《JAMA Oncol》发表了纳武单抗治疗晚期难治性BTC的2期多机构研究。

重要性：目前，BTC尚无明确的二线全身性疗法。临床前数据证实，BTC的肿瘤微环境中存在肿瘤浸润性CD8T细胞和程序性细胞死亡1配体1表达的肿瘤细胞，是BTC使用程序性细胞死亡1蛋白阻断免疫治疗的理论基础。

目的：旨在评估纳武单抗治疗晚期难治性BTC的抗癌活性。

设计、地点和参与者：在这项纳武单抗的单组、多中心、2期研究中，54名组织学证实为BTC且疾病进展的患者于2016年10月5日~2018年12月26日入组，这些患者正在接受至少一线但不超过三线全身治疗。基于意愿治疗进行分析。

干预：每2周静脉纳武单抗240mg，直至16周，然后每4周静脉给予480mg直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

主要结局和测量指标：主要终点为研究者评估的客观应答率，次要终点为无进展生存期、总生存期、不良事件发生率。

结果：总共纳入了54名患者（男性和女性各27人，中位65岁（范围，28~86）），其中的46人（男性22人，女性24人；中位65岁（范围，28~86））使用放射学影像检测了客观应答。研究者评估的客观应答率为22%（10/46），包括1例未证实的部分应答，疾病控制率为59%（27/46）。集中独立审核得出的客观应答率为11%（5/46），包括1例未证实的部分应答，疾病控制率为50%（23/46）。所有对治疗产生应答的患者（以下称为应答者）具有富含错配修复蛋白的肿瘤。中位随访12.4个月期间，研究者评估的应答的中位持续时间未达到。意愿治疗人群中，中位无进展生存期为3.68个月（95% CI，2.30~5.69），中位总生存期为14.24个月（5.98~未达到）。肿瘤中程序性细胞死亡1配体1表达与无进展生存期的延长相关（HR，0.23；95% CI，0.10~0.51；P＜0.001）。最常见的治疗相关3或4级毒性反应为低钠血症（3/54（6%））和碱性磷酸酶升高（2/54（4%））。

结论和意义：研究发现，在难治性BTC患者中，纳武单抗的耐受性良好，并表现出适度的有效性和持久的应答。需要进一步研究来证实结果，并评估可以改进患者治疗选择的生物标志物。

（选题审校：谈志远 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2020 Apr 30;6(6):1-8.
A Phase 2 Multi-institutional Study of Nivolumab for Patients With Advanced Refractory Biliary Tract Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352498