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感染

丙肝患者:有慢性肾病等严重疾病 艾尔巴韦/格拉瑞韦安全吗?

来源:    时间:2020年07月30日    点击数:    5星

慢性丙肝(HCV)感染患者,通常直接作用抗病毒治疗安全有效。但每种治疗方案安全性并不相同,NS3/4A蛋白酶抑制剂还曾被FDA警告肝功恶化或肝衰风险。2020年6月,发表在《J Viral Hepat》上的一项研究,评估了艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗丙肝的安全性和耐受性。

各种DAA方案安全性不同 NS3/4A蛋白酶抑制剂曾被警告肝功恶化

HCV感染困扰着全球近7100万人,如果不及时进行控制,可导致肝硬化、肝细胞癌(HCC)以及肝脏相关死亡。HCV感染的标准治疗曾为基于聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)的治疗,自2011年以来已转变为基于直接作用抗病毒(DAA)治疗。这一变化使得HCV治疗的有效性和耐受性得到了显著改善。

然而,尽管已被证明DAA治疗普遍安全性良好,但临床经验也提示,每种方案的耐受性特征有所不同。另外,美国食品和药品管理局(FDA)最近发布了警告,进展为晚期肝病的HCV患者(Child-Pugh B 或C级),接受含HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗后,会出现罕见的肝功能恶化或肝功能衰竭,不适用于中度至重度肝功能损害患者。

收集每种DAA联合治疗方案的安全性特征的数据,对于其能否继续作为HCV患者的标准治疗,至关重要。

丙肝患者即使有严重合并症 EBR/GZR仍然安全

发表在《J Viral Hepat》上的这项研究,评估了艾尔巴韦/格拉瑞韦(EBR/GZR)口服联合治疗的安全性和耐受性。EBR/GZR是NS5A抑制剂和NS3/4A蛋白酶抑制剂的组合,对HCV基因型(GT)1和GT4感染有效。

对12项EBR/GZR用于HCV感染成年受试者相关研究的安全性数据进行了合并。对EBR/GZR 治疗12周和EBR/GZR联合利巴韦林(RBV)治疗16~18周的受试者进行合并分析。对个别临床试验(慢性肾脏病[CKD]4/5期、遗传性血液疾病[IBLD]或使用阿片类激动剂治疗[OAT])有合并症受试者接受EBR/GZ R 12周的安全性数据,也进行了分析。

在1743例EBR/GZR治疗12周的受试者中,1068例(61.3%)报告发生≥1个不良事件(AE),491例(28.2%)受试者的AEs与药物有关。最常见的AEs为头痛(10.6%)、疲劳(8.7%)、鼻咽炎(5.8%)、恶心(5.1%)和腹泻(5.0%)。37例受试者(2.1%)报告了严重不良事件,12例(0.7%)因不良事件而中断治疗。

在患有CKD4/5或IBLD人群,或是OAT治疗人群,EBR/GZR治疗12周的安全性与安慰剂相似。

与单纯EBR/GZR治疗患者相比,RBV治疗患者以下AEs的发生率更高:疲劳(32.7% vs 8.7%);头痛(21.6% vs 10.6%)和恶心(15.8% vs 5.1%)。肝硬化患者和非肝硬化患者安全性相似。

此外,研究还观察到,0.7%的受试者3/4级丙氨酸转氨酶升高。

因此,对于HCV GT1或GT4感染的患者,即使有CKD或IBLD等危险合并症,即便联用OAT,EBR/GZR仍是一种安全的治疗选择。

丙肝患者或可放心服用EBR/GZR

我国是全球 HCV 感染人数最多的国家之一,该研究证实EBR/GZR安全性良好,或可放心服用,尤其是合并CKD等严重合并症的HCV患者。


(选题审校:闫盈盈 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
J Viral Hepat. 2020 Jun 28
Safety and Tolerability of elbasvir/grazoprevir in Chronic Hepatitis C Virus Therapy: Integrated Analysis From Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32594612/
 

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