慢性丙肝（HCV）感染患者，通常直接作用抗病毒治疗安全有效。但每种治疗方案安全性并不相同，NS3/4A蛋白酶抑制剂还曾被FDA警告肝功恶化或肝衰风险。2020年6月，发表在《J Viral Hepat》上的一项研究，评估了艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗丙肝的安全性和耐受性。

各种DAA方案安全性不同 NS3/4A蛋白酶抑制剂曾被警告肝功恶化

HCV感染困扰着全球近7100万人，如果不及时进行控制，可导致肝硬化、肝细胞癌（HCC）以及肝脏相关死亡。HCV感染的标准治疗曾为基于聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）的治疗，自2011年以来已转变为基于直接作用抗病毒（DAA）治疗。这一变化使得HCV治疗的有效性和耐受性得到了显著改善。

然而，尽管已被证明DAA治疗普遍安全性良好，但临床经验也提示，每种方案的耐受性特征有所不同。另外，美国食品和药品管理局（FDA）最近发布了警告，进展为晚期肝病的HCV患者（Child-Pugh B 或C级），接受含HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗后，会出现罕见的肝功能恶化或肝功能衰竭，不适用于中度至重度肝功能损害患者。

收集每种DAA联合治疗方案的安全性特征的数据，对于其能否继续作为HCV患者的标准治疗，至关重要。

丙肝患者即使有严重合并症 EBR/GZR仍然安全

发表在《J Viral Hepat》上的这项研究，评估了艾尔巴韦/格拉瑞韦（EBR/GZR）口服联合治疗的安全性和耐受性。EBR/GZR是NS5A抑制剂和NS3/4A蛋白酶抑制剂的组合，对HCV基因型（GT）1和GT4感染有效。

对12项EBR/GZR用于HCV感染成年受试者相关研究的安全性数据进行了合并。对EBR/GZR 治疗12周和EBR/GZR联合利巴韦林（RBV）治疗16～18周的受试者进行合并分析。对个别临床试验（慢性肾脏病[CKD]4/5期、遗传性血液疾病[IBLD]或使用阿片类激动剂治疗[OAT]）有合并症受试者接受EBR/GZ R 12周的安全性数据，也进行了分析。

在1743例EBR/GZR治疗12周的受试者中，1068例（61.3%）报告发生≥1个不良事件（AE），491例（28.2%）受试者的AEs与药物有关。最常见的AEs为头痛（10.6%）、疲劳（8.7%）、鼻咽炎（5.8%）、恶心（5.1%）和腹泻（5.0%）。37例受试者（2.1%）报告了严重不良事件，12例（0.7%）因不良事件而中断治疗。

在患有CKD4/5或IBLD人群，或是OAT治疗人群，EBR/GZR治疗12周的安全性与安慰剂相似。

与单纯EBR/GZR治疗患者相比，RBV治疗患者以下AEs的发生率更高：疲劳（32.7% vs 8.7%）；头痛（21.6% vs 10.6%）和恶心（15.8% vs 5.1%）。肝硬化患者和非肝硬化患者安全性相似。

此外，研究还观察到，0.7%的受试者3/4级丙氨酸转氨酶升高。

因此，对于HCV GT1或GT4感染的患者，即使有CKD或IBLD等危险合并症，即便联用OAT，EBR/GZR仍是一种安全的治疗选择。

丙肝患者或可放心服用EBR/GZR

我国是全球 HCV 感染人数最多的国家之一，该研究证实EBR/GZR安全性良好，或可放心服用，尤其是合并CKD等严重合并症的HCV患者。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Viral Hepat. 2020 Jun 28
Safety and Tolerability of elbasvir/grazoprevir in Chronic Hepatitis C Virus Therapy: Integrated Analysis From Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32594612/